インスリン不足下のGH受容体ポストリセプター障害機序解明

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古くから小児糖尿病は、(1)成長障害が生じること(2)骨減少症が生じること(3)GH高値で網膜症と関係する可能性が知られている。それぞれの病因・病態はインスリン不足と関係する。(1)は小児成長の主因子である成長ホルモン-GH受容体-GH依存性の成長因子であるIGF-Iおよびその結合蛋白(IGFBP)の関係で、GHが高値であるにもかかわらず、GH依存性の成長因子IGF-Iが低値であることが知られ、インスリン不足下でのGH末梢抵抗性が知られていた。私共は小児糖尿病で著しい成長障害を来した症例を検討し、血中GH結合蛋白(=GH受容体細胞外部:ほぼ末梢GH受容体と相関する)が正常に発現されているにもかかわらず、末梢GH依存性成長因子(Insulin-like growth factor I=IGFI)およびGH依存性であるその結合蛋白産生不全(IGFBP3)が生じることを発見した。私共が論文投稿準備中に、シカゴ大学のグループは小児糖尿病の血中GH結合蛋白は、低値であると報告した。このため私共は、1)GH結合蛋白をゲル濾過ならびにGH受容体抗体を用いた方法で測定、2)症例の病態改善前後の縦断的解析を行う事でアプローチし、私共は成長障害を示す糖尿病児のGH結合蛋白は正常である事を確認した(論文投稿中)。シカゴ大学と我々の結果の差は、方法論によるのでなく栄養状態によると考えられる。従って糖尿病者でみられた所見はインスリン不足下でのGHに対する post receptor defectを示す特異的な所見と考えられる。糖尿病ラットでは、GH受容体抗体を作製し、mRNAの発現についてはin situ hybridizationで検討中である。