インスリン不足下のGH受容体ポストリセプター障害機序解明

阐明胰岛素缺乏下GH受体受体后损伤的机制

• 批准号: 04670578
• 负责人: 新美 仁男
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670578/
• 关键词: 糖尿病; 成長障害; 成長ホルモン; 成長ホルモン受容体; GH結合蛋白

古くから小児糖尿病は、(1)成長障害が生じること(2)骨減少症が生じること(3)GH高値で網膜症と関係する可能性が知られている。それぞれの病因・病態はインスリン不足と関係する。(1)は小児成長の主因子である成長ホルモン-GH受容体-GH依存性の成長因子であるIGF-Iおよびその結合蛋白(IGFBP)の関係で、GHが高値であるにもかかわらず、GH依存性の成長因子IGF-Iが低値であることが知られ、インスリン不足下でのGH末梢抵抗性が知られていた。私共は小児糖尿病で著しい成長障害を来した症例を検討し、血中GH結合蛋白(=GH受容体細胞外部:ほぼ末梢GH受容体と相関する)が正常に発現されているにもかかわらず、末梢GH依存性成長因子(Insulin-like growth factor I=IGFI)およびGH依存性であるその結合蛋白産生不全(IGFBP3)が生じることを発見した。私共が論文投稿準備中に、シカゴ大学のグループは小児糖尿病の血中GH結合蛋白は、低値であると報告した。このため私共は、1)GH結合蛋白をゲル濾過ならびにGH受容体抗体を用いた方法で測定、2)症例の病態改善前後の縦断的解析を行う事でアプローチし、私共は成長障害を示す糖尿病児のGH結合蛋白は正常である事を確認した(論文投稿中)。シカゴ大学と我々の結果の差は、方法論によるのでなく栄養状態によると考えられる。従って糖尿病者でみられた所見はインスリン不足下でのGHに対する post receptor defectを示す特異的な所見と考えられる。糖尿病ラットでは、GH受容体抗体を作製し、mRNAの発現についてはin situ hybridizationで検討中である。

(2) Osteopenia occurs;(3)GH elevation occurs; and (4) Retinopathy occurs. The cause of the disease, the condition of the disease and the relationship between them. (1)The relationship between IGF-I and binding protein (IGFBP), GH receptor and GH dependent growth factor, IGF-I, GH receptor and GH dependent growth factor, GH receptor and GH dependent growth factor, IGF-I, GH receptor and GH receptor. In the case of childhood diabetes mellitus, growth impairment is observed. GH binding protein (=GH receptor cell exterior: GH receptor terminal) in the blood appears normally. Insulin like growth factor I (IGFI) and GH dependent incomplete binding protein production (IGFBP3) appear normally. A report on GH-binding protein in the blood of children with diabetes mellitus 1)GH binding protein filtration and GH receptor antibody determination; 2) analysis of the diagnosis before and after disease improvement; 3) confirmation of GH binding protein normalization in diabetes mellitus (paper submission). The difference between the results of the study and the results of the methodology is that the results of the study are different from the results of the study. In diabetes patients, there is no evidence of post receptor defect. Diabetes mellitus, GH receptor antibody control, mRNA expression in situ hybridization

项目成果

小林 靖幸: ホルモンと臨床. 40. 913-917 (1992)

小林康之：激素和临床研究。40. 913-917 (1992)

Murata A: "Growthhormone-binding protein in patients with anorexia nervosa determined in two assay systems" Hormone and metabolic research. 24. 297-299 (1992)

Murata A：“神经性厌食症患者的生长激素结合蛋白在两种测定系统中测定”激素和代谢研究。

Murata A: "Analysis of growth hormone(GH)-binding protein by gel filtration and immunoprecipitation method using GH receptor monoclonal antibody" Chiba Med.69. 29-35 (1992)

Murata A：“使用 GH 受体单克隆抗体通过凝胶过滤和免疫沉淀法分析生长激素（GH）结合蛋白”Chiba Med.69。

村田 敦: "先天性胆道閉鎖症および慢性腎不全におけるGHBP・IGF-1" ホルモンと臨床. 40. 223-227 (1992)

Atsushi Murata：“GHBP/IGF-1 在先天性胆道闭锁和慢性肾功能衰竭中的作用”《激素与临床科学》40. 223-227 (1992)。