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ライ症候群におけるミトコンドリア機能障害に関する研究-高アンモニア血症の発症機序及び脂肪酸代謝異常、カルニチン代謝異常に関する検討-

雷氏综合征线粒体功能障碍的研究 - 高氨血症、脂肪酸代谢异常、肉碱代谢异常的发病机制研究 -

基本信息

批准号：
63570426
负责人：
新美仁男
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

単離ミトコンドリア(Mt)を用いたin vitro再構成系を用いてサリチル酸(SA)のオルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)成熟過程に及ぼす影響を調べ、ライ症候群における高アンモニア血症の発現にSAが関与することを示唆するデータが得られた。反応時に加えたSAはOTCの成熟過程を1mMではほとんど阻害しなかったが、3mMでは部分的に、10mM以上では完全に阻害した。また3mMSAでMtを前処理したところOTCの成熟過程は強く阻害された。すなわちSAはヒトの中毒血中濃度に相当する3mM以上の濃度において、OTCの成熟過程をin vitroで濃度依存性に阻害した。この阻害作用はSAがMtの形態異常を起こす事またはuncouplerとして膜電位を破壊する事等によると考えられた。次に2例のライ症候群の臨床例についてその脂肪酸代謝障害の検討のため、尿中有機酸および血中・尿中カルニチンを測定し以下の結果を得た。入院時の尿中有機酸分析ではadipic,suberic,dodecanedioicなどのジカルボン酸の著名な排泄が認められ、さらにケトン体や乳酸・ピルビレ酸の大量排泄も認められた。正常対照に比し血中遊離カルニチンは低値、アシルカルニチンは高値を示し、2次的なカルニチン欠乏の状態であることが判明し、尿中へは遊離・アシルの両カルニチンとも排泄が増多していた。この尿中アシルカルニチンをSecondary Ion Mass Spectrometryを用いて同定したところ、アセチルのピークが最も大きく、プロピオニル、イソバレリル、さらにジカルボン酸のアシルカルニチンも排泄されている事を確認した。患児に対しカルニチンを投与したところ、尿中ジカルボン酸の急速な排泄低下と馬尿酸の排泄増加を認め、ライ症候群にカルニチンが有効であることを生化学的に世界で初めて証明し得たと考える。今後遺伝子クローニングの手法を応用し、ライ症候群における脂肪酸、カルニチン代謝異常を深く解析し、本症の本態に迫りたい。

Using in vitro to reconstruct the system, using in vitro to reconstruct the system, using SA to induce mature disease (OTC) as well as to show signs of SA infection and signs of high risk of hypertension. In response, it is necessary to make sure that the mature process of SA OTC does not affect the quality of the market, the parts of the 3mM, and above the 10mM. Before you 3mMSA your Mt, you should pay attention to the mature process of OTC. The blood levels of SA poisoning were higher than those of 3mM, and the maturation process of OTC was dependent on in vitro concentration. Due to the harmful effect of SA, there is a lot of trouble, such as uncoupler, membrane potential, breakage, and so on. In 2 cases of severe acute respiratory syndrome, the following results were obtained in the following results: fatty acid was detected in 2 patients with secondary syndrome. On admission, there was an acid analysis in the urine of the hospital. There was an adipic,suberic,dodecanedioic acid analysis. There was a large amount of acid excretion in the urine. The normal light was lower than that in the blood, higher than that in the blood, twice in the blood, in the urine, in the urine, in the urine. In the urine, there was a lot of acid in the urine. The Secondary Ion Mass Spectrometry was used to confirm that there was a lot of acid in the urine. She suffered from the disease. She was suffering from severe diarrhea, rapid uric acid excretion, low uric acid excretion, uric acid excretion, increased uric acid excretion and symptoms. In the future, the symptoms of the disease will be affected by the use of fatty acids, fatty acids and fatty acids.