MULTI-SUBSTRATE TYPE INHIBITORS FOR CDC2 KINASE AND THEIR EVALUATION AS SELECTIVE CELL-CYCLE INHIBITORS

CDC2 激酶的多底物类型抑制剂及其作为选择性细胞周期抑制剂的评估

基本信息

  • 批准号:
    05671754
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1993
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1993 至 1994
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Protein kinases play a significan role in the signal transduction in cell, and are essential enzymes in maintaining norma cell functions. Protein kinases constitue a diverse family of related enzymes, which have similar structures in their catalytic sites. Therefore, it has been a difficult and challenging task to develop their selective inhibitors. We designed new inhibitors which have multisubstrate type structures (IV-VIII), i.e.bisindolylmaleimide for the ATP-binding site of the enzyme, tetrapeptide for the peptide-binding sites, and a spacer linking these units. In the in vitro inhibition assay using activated complex of cdc2 kinase-cycline B,new compounds (Va and VIb) were found to have potent inhibitory activities (Table).
蛋白激酶在细胞的信号转导中起着重要的作用,是维持细胞正常功能的必需酶。蛋白激酶构成了一个不同的相关酶家族,它们在催化位点上具有相似的结构。因此,开发它们的选择性抑制剂是一项艰巨而具有挑战性的任务。我们设计了新的抑制剂,具有多底物型结构(IV-VIII),即双吲哚马来酰亚胺用于酶的atp结合位点,四肽用于肽结合位点,以及连接这些单元的间隔物。在cdc2激酶-环素B活化复合体的体外抑制实验中,发现新的化合物(Va和VIb)具有有效的抑制活性(表)。

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sasaki,Shigeki: "3‐Acetoxy‐2,2′‐Bi‐1H‐indol as A Novel Inhibitor of ATP Binding to DnaA,the Protein Initiating Chromosomal Replication in Escherichiacoli," Bioorg&Med.Chem.Lett.4. 1771-1774 (1994)
Sasaki, Shigeki:“3-Acetoxy-2,2-Bi-1H-indol 作为 ATP 与 DnaA(大肠杆菌中启动染色体复制的蛋白质)结合的新型抑制剂,”Bioorg&Med.Chem.Lett.4。 (1994)
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Sasaki, Shigeki: "3-A cetoxy-2,2'-Bi-1H-indol as A Novel Inhibitor of ATP Binding to DnaA,the Protein Initiating Chromosomal Replication in Escherichia coli" Bioorg&Med.Chem.Lett.4. 1771-1774 (1994)
Sasaki, Shigeki:“3-A cetoxy-2,2-Bi-1H-indol 作为 ATP 与 DnaA(大肠杆菌中启动染色体复制的蛋白质)结合的新型抑制剂”Bioorg
  • DOI:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Sasaki, Shigeki: "Synhtesis of New Fluorine-18 Labeled Benzofuran Benzamide and its in vivo Evaluation as Dopamine D2 Radioligand" J.Labelled.Compd.Radiopharm.34. 435-436 (1994)
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Sasaki, Shigeki: "Novel Calcium Ionophres : Supramolecular Complexation by The Hydroxylated-Bistetrahydrofuran Skeleton of Potent Antitumor Annonaceous Acetogenins" Tetrahedron Letters. 35. 3337-3340 (1994)
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  • DOI:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Sasaki,Shigeki: "3-Acetoxy-2,2'-Bi-1H-indol as A Novel Inhibitor of ATP Binding to DnaA,the Protein Initiating Chromosomal Replication in Escherichia coli" Bioorg&Med.Chem.Lett.4. 1771-1774 (1994)
Sasaki,Shigeki:“3-Acetoxy-2,2-Bi-1H-indol 作为 ATP 与 DnaA 结合的新型抑制剂,DnaA 是大肠杆菌中启动染色体复制的蛋白质”Bioorg
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