グルクロン酸転移酵素遺伝子の染色体ママッピング

点击翻译按钮获取中文摘要

グルクロン酸転移酵素(UGT)は重要な薬物代謝酵素の1つであり、UGT multigene familyは、フェノール類やビリルビンを主に抱合するUGT1familyと、ステロイドを主に抱合するUGT2familyの2群に分類されている。最近、我々はUGT2に属するラットandrosteroneUGTの遺伝子が第14染色体に存在することを明らかにした。今回、UGT1に属するラットbilirubinUGT遺伝子が存在する染色体を決定した。BilirubinUGTcDNA(1764bp)をpcDL1vetctorに組み込み、これをnick translation法によりbiotin標識してプローブとした。このプローブと雄性Wistar系ラットの肺繊維芽細胞から調製したprometaphase chromosomesとhybridizationを行なった。次に、FITC-avidin処理を行ない、シグナルを増幅するためにbiotinylated anti-avidinと反応させた後、もう一度FITC-avidin処理を行ない、propidium iodideで染色し、螢光顕微鏡でシグナルを観察した。220のサンプルの中で86のサンプルのchromosome9にのみ対照的な1対のシグナルが存在した。一方、biotin標識したpcDL1vectorだけをプローブとして使用したときは、そのようなシグナルは観察されなかった。次に、chromosomesをQ-band染色して比較することにより、chromosome9q35-36にシグナルが存在することを決定した。UGT2familyに属するandrosteroneUGT遺伝子がラットchromosome14p21.2-22に存在しているので、UGT1とUGT2familyの遺伝子は異なる染色体上に存在することが判明した。ヒトとマウスのbilirubinUGT遺伝子はそれぞれchromosome2とchromosome1に存在すると報告されており、ラットも含めたこれらの染色体を比較したところ、これらの染色体間にsynteny homologyの存在することが明らかとなった。この成果は、日本薬学会第114年会(1994年3月)において報告する。また、論文は専門誌に投稿中である。