角膜上皮特異的ケラチンK12の遺伝子の解析と染色体マッピングに関する研究

角膜上皮特异性角蛋白K12基因分析及染色体定位研究

• 批准号: 09877336
• 负责人: 木下 茂
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877336/
• 关键词: ケラチン12; 遺伝子; マッピング; ヒト; ミースマン角膜上皮変性症

前年度にゲノムライブラリー(λFIXIIライブラリー)より単離したヒトケラチン12(K12)ゲノム遺伝子を用いてK12遺伝子のエクソンーイントロン構造を決定し、Fluorescence in situ hybridization法により染色体座位を決定した。さらに常染色体優性遺伝のミースマン角膜上皮変性症において、その臨床像および組織像がケラチン遺伝子の変異が原因で生じる種々の表皮遺伝性疾患と類似していることから、ヒトK12を原因遺伝子と考え、全エクソンについて変異の有無をSSCP法とPCRダイレクトシークエンス法で検索した。K12遺伝子は8個のエクソンと7個のイントロンから構成され、ゲノム上、約6kbpの長さを有していた。染色体マッピングの結果、ヒトK12遺伝子は酸性ケラチン遺伝子のクラスターを構成している17染色体長腕12にマッピングされた。4家系のミースマン角膜上皮変性症について解析した結果、全てヒトK12遺伝子にミスセンス変異を認めた(R135G、R135I、Ll40R、T429D)。変異部位は家系により異なっていたが、ケラチン変異のホットスポットとされているロッドドメインのinitiation motifあるいはtermination motifに位置していた。本研究によりヒトK12がミースマン角膜上皮変性症の原因遺伝子であることが証明された。

In the previous year, we did not know how to determine the chromosomal locus by using the method of Fluorescence in situ hybridization. In the previous year, we did not know how to determine the number of chromosomal loci in the previous year. In the previous year, we used the method of Fluorescence in situ hybridization to determine the chromosome locus. Autosomal atopic keratoepitheliosis, corneal epitheliosis, corneal epitheliopathy, corneal epitheliosis, corneal epitheliopathy, corneal epithelium, corneal epidermis, corneal epidermis, corneal epithelium, corneal epidermis, corneal epithelium, corneal K12, 8, 7, 7, 12, 12, 8, 8, 7, 7, 12, 12, 8, 8, 7, 7, 12, 12, 12, 8, 7, 7, 12, 12, 12, 8, 7, 7, 12, 12, 12, 12, 8, 7, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 8, 7, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 8, 7, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 8, 7, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12 The results of the chromosome test, the results of the K12 chromosome, the acid gene, the acid gene, the chromosome, the length of the wrist, the length of the wrist. The results of 4 pedigrees with corneal epitheliosis were analyzed, and the results were analyzed in all cases (R135G, R135I, Ll40R, T429D). The family

项目成果

Nishida K: "Mutations in Cornea-Specific Keratin 12 Cause Meesmann's Corneal epithelial dystrophy" Investigative Ophthalmology & Visual Science (Suppl). 39. S1 (1998)

Nishida K：“角膜特异性角蛋白 12 的突变导致 Meesmann 角膜上皮营养不良” 眼科研究

Nishida K,et al.: "Isolation and Chromosomal Localization of a Cornea-Specific Human Keratin 12 Gene and Detection of Four Mutations in Meesmaun Corneal Epithelial Dystrophy" Am.J.Hum.Genet.61. 1268-1275 (1997)

Nishida K,et al.：“角膜特异性人角蛋白 12 基因的分离和染色体定位以及 Meesmaun 角膜上皮营养不良中四种突变的检测”Am.J.Hum.Genet.61。

Nishida K: "Isolation and Chromosomal localization of a cornea-specitic human keratin 12 gene and detection of four mutations in Meesmann corneal epithelial dystrophy" American Journal of Human Genetics. 61. 1268-1275 (1997)

Nishida K：“角膜特异性人角蛋白 12 基因的分离和染色体定位以及 Meesmann 角膜上皮营养不良中四种突变的检测”美国人类遗传学杂志。