新規内因性睡眠物質候補グルタチオンの睡眠ならびに鎮痛誘発作用機序解明に関する研究

新型内源性睡眠物质候选物谷胱甘肽的睡眠和镇痛诱导作用机制的研究

• 批准号: 05671857
• 负责人: 塩見 浩人
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Fukuyama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671857/
• 关键词: 内因性睡眠物質; グルタチオン; 酸化型グルタチオン; 還元型グルタチオン; プロスタグランジンD2; NMDA受容体; 鎮痛作用; 睡眠誘発作用

Komodaらによってラット脳より内因性睡眠促進物質として同定された物質が酸化型グルタチオンであったことから、中枢神経系におけるグルタチオンの新たな生理作用が注目される。本研究においては、睡眠誘発作用と抗侵害作用が密接に関連していることに着目し、グルタチオン(酸化型グルタチオン:GSH、還元型グルタチオン:GSSG)の抗侵害作用の作用機序解明を中心に研究を遂行した。【結果】(1)側脳室内に投与したGSSG、GSHは、釣り鐘型の用量依存性を持つ抗侵害作用を発現させた。最大の抗侵害作用を示す至適用量はGSSGでは0.41nmol/mouse、GSHでは0.82nmol/mouseであった。(2)GSSG、GSHの抗侵害作用はモルヒネ同様ネピオイド拮抗薬ナロキソン(0.5mg/kg s.c.)の前処置で完全に抑制された。(3)GSSG、GSHの抗侵害作用はNMDA受容体拮抗薬MK-801(0.3nmol/mouse i.c.v)の併用投与でも完全に抑制されたが、モルヒネの抗侵害作用全く影響を受けなかった。(4)GSSG、GSHの抗侵害作用はアスピリン(555nmol/mouse i.c.v.)、あるいはプロスタグランジンD2の選択的な合成阻害薬であるSeCl_4(9nmol/mouse i.c.v.)の前処置で優位に抑制されたが、モルヒネの抗侵害作用はこれらの薬物の前処置では全く影響を受けなかった。(5)GSSG、GSHは自発睡眠を優位に増加させたが、ネピオイド拮抗薬ナロキソンを処置することによりその効果が抑制された。以上、本研究において、中枢適用されたGSSG、GSHが、NMDA受容体に働き、プロスタグランジン系(プロスタグランジンD2)→オピオイド系を介して抗侵害作用を発現させることを明かにした。GSSG、GSHの睡眠促進作用もネピオイド拮抗薬で抑制されたことから、GSSG、GSHの睡眠作用にも抗侵害作用機序と同様のプロセスが関与している可能性を強く示唆することができた。

Komoda sleep enhancers, endogenous sleep enhancers, homeopathic sleep enhancers, acidified sleep stimulators, acidified sleep promoters, central nervous system, central nervous system and central nervous system. In this study, the effects of anti-infringing action, anti-infringing effect, anti-invasive effect [results] (1) the dose dependence of indoor injection of GSSG, GSH and other drugs was dependent on the effect of anti-invasion. The maximum "anti-infringing effect" shows to the dosage of GSSG, 0.41nmol/mouse, GSH, 0.82nmol/mouse. (2) GSSG and GSH have the same anti-infringing effect as 0.5mg/kg S.C. The front setting completely suppresses the situation. (3) GSSG, GSH "anti-infringing effect" NMDA receptacle antagonized "MK-801 (0.3nmol/mouse i.c.v)", "completely" inhibited "anti-invasive", "anti-invasive" effect completely affected by "anti-infringing". (4) GSSG, GSH, synthetic inhibitor SeCl4 (9nmol/mouse i.c.v.), synthetic inhibitive agent (9nmol/mouse i.c.v.) The front position suppresses the damage, the anti-infringement effect, the anti-infringement effect, the front position, the front position. (5) GSSG and GSH were in the position of sleep apnea to increase the frequency of sleep, and to antagonize the inhibition of sleep. In this study, GSSG, GSH, NMDA receptor and D2 were used in this study, and the anti-aggression effect was demonstrated. GSSG, GSH sleep-promoting effect, antagonistic effect, antagonistic effect, inhibitory effect, anti-infringing effect, anti-infringing mechanism, anti-infringing mechanism, possibility and possibility of anti-infringing effect strongly indicate the possibility of abetting sleep.