モルヒネ耐性形成機序解明に関する研究「脳内オピオイド系並びにアデノシン系の関与」

阐明吗啡耐受形成机制的研究“脑阿片系统和腺苷系统的参与”

• 批准号: 06670129
• 负责人: 塩見 浩人
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Fukuyama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670129/
• 关键词: モルヒネ; マデノシン; A1受容体; N-アセチル-β-エンドルフィン; 耐性; 鎮痛作用; 脳実質内微量投与; 脳実質内透析

本助成金を用いたモルヒネ耐性形成機序解明について、既に掲出した本年度の研究計画に基づき研究を遂行し、以下の成果を得た。1)急性実験において、アデノシンはモルヒネ誘発鎮痛作用を抑制するがこの抑制作用はアデノシンA1受容体を介して発現することを明らかにした。2)脳実質内微量投与法を用いて、モルヒネ誘発鎮痛作用を抑制するアデノシンの脳内作用部位として延髄巨大細胞網様核(NRGC)、延髄傍巨大細胞網様核(NRPG)、中脳水道周囲灰蛋白(PAG)を同定した。3)モルヒネ耐性形成ラットにおいて、NRGC、NRPGあるいはPAGにアデノシンA1受容体拮抗薬を微量投与することによりモルヒネの鎮痛効果が有意に回復することを明らかにした。この結果は、耐性形成時、脳内アデノシン系の活性化が起こっており、遊離アデノシンがA1受容体を介してモルヒネの鎮痛作用を抑制していることを強く示唆している。4)N-アセチル-β-エンドルフィン(NABE)もNRGC、NRPGあるいはPAGの部位においてモルヒネ誘発鎮痛作用を抑制したがこの抑制作用は、アデノシンA1受容体薬を微量併用投与により拮抗され、NABEの作用はアデノシンを介するものと考えられた。5)本助成金で購入したプッシュプルポンプユニットとプッシュプルサンプリングユニットを用いて、脳実質内からアデノシン遊離量を測定した。脳内アデノシンの遊離は、NABEの適用によって増加した。さらに、モルヒネ耐性形成と共に増加した。これらの成果より、モルヒネの耐性形成機序は、モルヒネによりオピオイドペプチドの代謝が促進し、その代謝産物(特にNABE)が脳内に増加するが、このNABEがアデノシンの遊離を促進し、遊離アデノシンがアデノシンA1受容体を介してモルヒネの鎮痛作用を抑制することによることが強く示唆された。

This paper aims to clarify the mechanism of resistance formation in the research project of this year, and to obtain the following results. 1)The acute phase of the disease is characterized by the inhibition of analgesic activity and the inhibition of receptor activity. 2) In vivo microinjection method, the inhibitory effect of the drug on analgesic activity was determined by determining the sites of action in the nucleus of giant cell network (NRGC), nucleus of giant cell network (NRPG) and peripheral gray protein (PAG). 3) PAG tolerance formation pathway, NRGC, NRPG, PAG tolerance pathway, NRGC, NRPG, NRGC, NRGC, NRPG, NRPG, NRGC, NRPG, NRGC, NRPG, NRPG, NRGC, NRPG, NRPG, The results showed that during tolerance formation, the activation of the internal drug system was inhibited, and the analgesic effect of the A1 receptor was inhibited. 4) The inhibitory effect of NRGC and NRPG on analgesic induction in PAG was investigated by using N-acetyl-β-nitrobenzene (NABE) as a mediator. 5) The amount of free metal in the product is determined by the amount of free metal in the product The application of NABE in the field of environmental protection has been enhanced. Today, the number of people suffering from disease is increasing. The mechanism of tolerance development of these results is that: the metabolism of NABE is promoted by the metabolism of NABE, the metabolism of NABE is increased in the body, the dissociation of NABE is promoted by the dissociation of NABE, the receptor of NABE is mediated by the inhibition of analgesic effect of NABE.

项目成果

塩見浩人ら: "Morpleine耐性形成における脳内adenosine A、receptorの関与" 日本薬理学雑誌. 104. 95 (1994)

Hiroto Shiomi 等：“脑内腺苷 A 受体参与吗啡抗性形成”日本药理学杂志 104. 95 (1994)。