炎症・疼痛制御に関わる末梢性オピオイドペプチドの遊離因子同定に関する研究

外周阿片肽参与炎症和疼痛控制的游离因子鉴定研究

• 批准号: 03671076
• 负责人: 塩見 浩人
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Fukuyama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03671076/
• 关键词: ブラジキニン; 内皮依存性拡張因子; NO合成酵素; グルタチオン; NMDAレセプタ-; オピオイドペプチド; 痛覚過敏反応; 抗侵害作用

1.末梢組織における発痛機序:発痛物質として有力な候補物質であるBradykinin(BK)をラット足蹠皮下に微量投与(3nmol/25μ1)し、圧侵害刺激を負荷すると、痛覚過敏反応が誘発された。この痛覚過敏反応はBKのレセプタ-の内、B_2レセプタ-拮抗薬の局所同時投与で抑制された。また、BKの作用は、内皮依存性拡張因子(EDRF:NO)合成阻害薬(No synthase阻害薬:NMMA、NAME)、NO阻害薬Hemoglobinの局所併用適用によっても抑制されたが、8ーbromoーcGMP、あるいはNO synthaseを介さないNO産生薬Nitroprusside、さらに、8ーbromoーcAMPの局所同時投与では有意な痛覚過敏反応の増強が認められた。BKの痛覚過敏反応はAspirinの同時投与で有意に抑制されるが、Prostaglandin E_2によって惹起された疼痛過敏反応は、NO synthase阻害薬では抑制されなかった。これらの事実は、BKの痛覚過敏反応は、B_2レセプタ-に結合し、NO〜cGMP系を介する機序と、Prostaglandin系を動かし、間接的に細胞内cAMPを増加させる機序の2つの系が存在すること、さらに、これら2つの系を作動させる引き金物質としてBKが作用していることが強く示唆された。2.上記実験において、NO系が痛覚過敏反応に関与している事が明らかになったが、NOの産生に続く活性化酸素への移行も痛覚過敏・起炎作用に関与する事が想定されたので、活性酸素を捕捉する内因性物質Glutathione(GSH)に注目し、その抗侵害作用について検討した。GSHは強力な抗侵害作用を発現させ、この効果はOpioid(S)の拮抗薬であるNaloxoneの前処置で拮抗された。また、GSHの抗侵害作用は、Glutamateレセプタ-の内、NMDAレセプタ-の拮抗薬、MKー801の前処置でも抑制された。これらの結果から、GSHは、内因性Opioid peptide(S)遊離を介して抗侵害作用を発現させる事、この作用発現にはNMDAレセプタ-が関与している事を明らかにした。

1. The order of pain in the peripheral tissue is as follows: potent phenotype, Bradykinin (BK), subcutaneous injection (3nmol/ 25 μ 1), intrusive stimulation, hyperalgesia, and hyperalgesia. The pain was oversensitive, the BK was sensitive, and the antagonistic action was the same as that of the antagonist. CGMP, BK, EDRF:NO synthesis inhibitors (No synthase blockers: NMMA, NAME), NO inhibitors used by the Hemoglobin bureau to inhibit Nitroprusside, 8 bromo cGMP, 8 Nitroprusside, 8 bromo, 10, 10, 10, 8, 10, 8, 10, 8, 10, 8, 10, 8, 10, 10, 8, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 8, 10, 10, 8, 10, 10, 10, 10, 8, 10, 10, 10, 8, 10, 10, 8, 10, 10, 8, 10, 10, 10, 8, 10, 10, 8, 10, 10, 8, 10, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 8, 10, 10, 8, 10, 10, 8, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 8, 10, 8, 10, 10, 8, 10, At the same time, BK pain sensitivity response response Aspirin was injected with intentional inhibition of pain response, Prostaglandin Emulsion 2 hyperalgesia caused by pain sensitivity response, and NO synthase blockage inhibition of pain response. The cause of the disease, the sensitivity response of BK, the combination of BL2, the sequence of NO~cGMP, the sequence of Prostaglandin, the sequence of intracellular cAMP of the host, the sequence of the host, the trigger of the system, the activation of the device, the trigger of the device, the effect of the BK, the mechanism of instillation and instigation. two。 The following drugs are known to be sensitive, sensitive The antagonistic effect of GSH was observed, and the antagonistic effect of Opioid (S) was placed before the antagonistic effect of Naloxone. Anti-infringing effect of GSH, anti-infringing effect of Glutamate, antagonistic effect of NMDA, and inhibitory effect before MK 801. The results of this study show that GSH, Opioid peptide (S), and Endogenous Opioid peptide (S) are effective in the prevention of damage, and that the effects of anti-infringement and anti-infringement are not affected.