肝臓の脂肪酸組成変化による新規血清LDLコレステロール制御機構の解明

通过改变肝脂肪酸组成阐明新型血清 LDL 胆固醇控制机制

• 批准号: 22659173
• 负责人: 島野 仁
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659173/
• 关键词: 脂質異常症; 脂肪酸伸長酵素; コレステロール; 肝臓; アデノウイルス

血清LDLコレステロール(LDL-C)値の上昇は虚血性心疾患の危険因子であり、その代謝機構を理解することが病態メカニズムの解明や治療法の開発に重要である。本研究では多価不飽和脂肪酸(PUFA)の合成に関わる脂肪酸伸長酵素Elongation of very long-chain fatty acids family member 5(Elovl5)の肝臓における生理的意義とコレステロール代謝への影響を検討した。アデノウイルスによりマウスの肝臓でElovl5を過剰発現すると、炭素数(C)18のPUFAの減少とC20、C22 PUFAの増加が認められた。Elovl5過剰発現により肝臓でコレステロール合成系酵素群の遺伝子発現が増加し、血中コレステロール値が増加した。一方、アデノウイルスによりマウスの肝臓でElovl5をノックダウンすると、過剰発現とは逆にC18 PUFAの増加とC20 PUFAの減少が認められた。またマウス肝臓ではコレステロール合成系酵素群の遺伝子発現が減少し、血中のコレステロール値も減少した。したがって、Elovl5はPUFAのC18からC20への伸長を担っており、Elovl5による脂肪酸組成の変化がコレステロール代謝に影響を及ぼすことが明らかになった。今後、Elovl5とコレステロール代謝のリンクを担う鍵因子や分子機序を解明し、脂肪酸組成制御に基づいた脂質異常症や動脈硬化症の新しい治療法の開発につなげたい。

Serum LDL level (LDL-C) is rising and is a risk factor for blood-deficient heart disease. , it is important to understand the metabolic mechanism of the disease and to understand the treatment method of the disease. This study focuses on the synthesis of polyunsaturated fatty acids (PUFA) and the Elongation of very long-chain fatty acids family member 5 (Elovl5) The physiological significance of the liver function and the metabolism of the liver are the effects of the disease.アデノウイルスによりマウスの liver 蓓でElovl5をpassing 剰発appears すると、carbon number (C)18のPUFAのdecreased とC20, C22 PUFAのincrease and recognitionめられた. Elovl5 has passed the により liver 铓でコレステロール synthetic enzyme group の伝子発appears がincreaseし, and the blood コレステロール値 がincrease した. One party, アデノウイルスによりマウスのgan臓でElovl5をノックダウンすると, 国剰発现とはverseにC18 The increase of PUFA is C20 and the decrease of PUFA is the same. The またマウスgangyi ではコレステロール synthetic enzyme group の缝子発appears がdecreaseし, and the のコレステロールも した decreases in the blood. Elov The fatty acid composition of l5 による changes in metabolism and metabolism. From now on, the molecular machine sequence of Elovl5's molecular machine sequence will be revealed, Fatty acid composition controls the new treatment method for dyslipidemia and arteriosclerosis.

项目成果

New aspect of hepatic insulin resistance : fatty acid composition

肝脏胰岛素抵抗的新方面：脂肪酸组成

• 发表时间: 2010
• 作者: 植木浩二郎;小林直樹;門脇孝;佐野泰照;島野仁
• 通讯作者: 島野仁

エネルギー代謝の調節と遺伝子発現制御

能量代谢调节和基因表达控制

• 发表时间: 2010
• 作者: 山下博史;山中宏二;他;島野仁
• 通讯作者: 島野仁

Polyunsaturated Fatty Acids Selectively Suppress Sterol Regulatory Element-binding Protein-1 through Proteolytic Processing and Autoloop Regulatory Circuit

• DOI: 10.1074/jbc.m109.096107
• 发表时间: 2010-04-09
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Takeuchi, Yoshinori;Yahagi, Naoya;Shimano, Hitoshi
• 通讯作者: Shimano, Hitoshi

Effects of Pitavastatin (LIVALO Tablet) on the Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) in Hypercholesterolemic Patients with Chronic Kidney Disease-Sub-analysis of the LIVALO Effectiveness and Safety (LIVES) Study

• DOI: 10.5551/jat.3764
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: JOURNAL OF ATHEROSCLEROSIS AND THROMBOSIS
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kimura, Kenjiro;Shimano, Hitoshi;Teramoto, Tamio
• 通讯作者: Teramoto, Tamio

Protein kinase Cbeta mediates hepatic induction ofsterol-regulatory element binding protein-1c by insulin

蛋白激酶Cbeta介导胰岛素对甾醇调节元件结合蛋白1c的肝诱导

• DOI: 10.1194/jlr.m004234
• 发表时间: 2010
• 期刊: J Lipid Res
• 影响因子: 6.5
• 作者: Yamamoto T;Watanabe K;Inoue N;Nakagawa Y;Ishigaki N;Matsuzaka T;Takeuchi Y;Kobayashi K;Yatoh S;Takahashi A;Suzuki H;Yahagi N;Gotoda T;Yamada N;Shimano H
• 通讯作者: Shimano H