グリアによるグルタミン酸輸送の分子機構

胶质细胞谷氨酸转运的分子机制

• 批准号: 06454700
• 负责人: 片岡 喜由
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06454700/
• 关键词: アストログリア; グルタミン酸; グリア細胞膜小胞; 二次性能動輸送; シナプトソーム; 神経伝達物質

グリア細胞膜小胞分画(GPV)によるグルタミン酸取り込み膜内外のNa,Kイオン組成を変化させてそのグルタミン酸取り込みレベルを測定し,反応速度論的解析を行った。Kの膜内側での活性化定数,外側での阻害定数はそれぞれ30mMと20mMでほぼ一致していたにもかかわらず,Naの膜外側での活性化定数が140mMであるのに膜内側での阻害定数は4mMであった。一般に二次性能動輸送は膜対称性であると考えられているが,少なくとも我々のグリアにおけるグルタミン酸輸送の反応速度論的解析では膜非対称であることになり,このことの生理学的意義は大きい。逆回転しにくい特殊な機構が存在する可能性がある。K特異性の高い中性イオノホアであるバリノマイシンを添加すると取り込み活性の増加がみられた。このことは逆にみると,脱分極によりグルタミン酸取り込み活性が阻害されることを示しており,脳虚血時のグリア細胞からのグルタミン酸の遊離機構の一つであることが示唆される。中枢各部位から調製したGPVのグルタミン酸,GABAおよびグリシンの取り込み活性を検討したが,シナプトソームとの明らかな差異は検出できなかった。培養グリア細胞によるグルタミン酸取り込みヒスタミン,リドカイン,ハロセン,プロペントフィリン,クロロアデノシン,MS153,MCI186,イブジラストなど各種薬剤のグルタミン酸取り込みに及ぼす効果を検討した。特筆すべきは,ハロセンの急性投与とプロペントフィリンの慢性投与により取り込み活性の上昇がみられたことである。これらは脳障害予防や改善の為の新しい概念による治療法が示されたとみるべきで今後の発展が期待される。

グ リ ア membrane vesicular painting (GPV) に よ る グ ル タ ミ ン acid take り 込 み inside and outside membrane の Na, K イ オ ン composition を variations change さ せ て そ の グ ル タ ミ ン acid take り 込 み レ ベ ル を し, anti 応 speed theory of analytic line を っ た. K の membrane inside で の activeness destiny, lateral で の resistance against destiny は そ れ ぞ れ 30 mm と 20 mm で ほ ぼ consistent し て い た に も か か わ ら ず, Na の membrane lateral で の activeness destiny が 140 mm で あ る の に membrane inside で の resistance against destiny は 4 mm で あ っ た. General に quadratic performance dynamic conveying は membrane said seaborne で あ る と exam え ら れ て い る が, less な く と も I 々 の グ リ ア に お け る グ ル タ ミ ン acid conveying の anti 応 speed theory of analytic で は membrane not said seaborne で あ る こ と に な り, こ の こ と の physiology significance は big き い. In reverse, there is a する possibility of the existence of special な institutions が and がある. K-specific <s:1> high <s:1> neutral <s:1> ノホアであるバリノ ノホアであるバリノ <s:1> シ を を を を addition of すると takes <s:1> 込み activity <s:1> increases がみられた. こ の こ と は inverse に み る と, take off points very に よ り グ ル タ ミ ン acid take り 込 み active が resistance against さ れ る こ と を shown し て お り, 脳 when virtual blood の グ リ ア cells か ら の グ ル タ ミ の ン acid free agency の a つ で あ る こ と が in stopping さ れ る. Each part of the central か ら modulation し た GPV の グ ル タ ミ ン acid, GABA お よ び グ リ シ ン の take り 込 み active を beg し 検 た が, シ ナ プ ト ソ ー ム と の Ming ら か な differences は 検 out で き な か っ た. Cultivate グ リ ア cells に よ る グ ル タ ミ ン acid take り 込 み ヒ ス タ ミ ン, リ ド カ イ ン, ハ ロ セ ン, プ ロ ペ ン ト フ ィ リ ン, ク ロ ロ ア デ ノ シ ン, MS153, MCI186, イ ブ ジ ラ ス ト な ど various 薬 tonic の グ ル タ ミ ン acid take り 込 み に and ぼ す unseen fruit を beg し 検 た. Special pen す べ き は, ハ ロ セ ン の cast with acute と プ ロ ペ ン ト フ ィ リ ン の cast with chronic に よ り take り 込 み active の rise が み ら れ た こ と で あ る. こ れ ら は 脳 handicap to prevent や improve の is の new し い concept に よ が る therapy in さ れ た と み る べ き で future の 発 exhibition が expect さ れ る.

项目成果

M.Ishida,et al.: "A novel metabotropic glutamate receptor agonist:(2S,1′S,2′R,3′R)-2-(2-carboxy-3-methoxy methylcyclopropyl)glicin" Eur.J.Pharmacol.268. 267-270 (1994)

M. Ishida 等人：“一种新型代谢型谷氨酸受体激动剂：(2S,1S,2R,3R)-2-(2-羧基-3-甲氧基甲基环丙基)甘氨酸”Eur.J.药理学268。267-270（1994）

T.Ogata,et al.: "Adenosine enhances intracellular Ca2+ mobilization in conjunction with metabotropic glutamate receptor activation." Neurosci.Lett.170. 5-8 (1994)

T.Ogata 等人：“腺苷与代谢型谷氨酸受体激活相结合，可增强细胞内 Ca2+ 的动员。”

T.Ogata,et al.: "A marked increase in intracellular Ca2+ concentration induced by acromelic acid in cultured rat spinal neuorns." Neuropharmacology. 33. 1079-1085 (1994)

T.Ogata 等人：“在培养的大鼠脊髓神经元中，肢端酸诱导细胞内 Ca2+ 浓度显着增加。”

Y.Nakamura,et al.: "Uptake of transmitter amino acids by glial plasmalemmal vesicles from different regions of rat central nervous system." Neurochem.Res.19. 1145-1150 (1994)

Y.Nakamura 等人：“大鼠中枢神经系统不同区域的神经胶质质膜囊泡摄取递质氨基酸。”

P.Schubert,et al.: "The use of ion-sensitive electrodes and fluorescence imaging in hippocampal slices for studying pathological chages." J.Neural Transm.44. 73-85 (1994)

P.Schubert 等人：“在海马切片中使用离子敏感电极和荧光成像来研究病理变化。”