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虚血性ニューロン壊死に関わる興奮性アミノ酸とカルシウムの動態

与缺血性神经元坏死相关的兴奋性氨基酸和钙动态

基本信息

批准号：
04258214
负责人：
片岡喜由
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

虚血侵襲に脆弱な海馬CA1ニューロンが、虚血に誘発されて遅発性ニューロン死をおこす初期のメカニズムを分析した。1)スナネズミを用い、in vivoマイクロダイアリシスを行うと両側総頚動脈結紮により海馬CA1領域に急速大量のグルタミン酸放出がおこったが、この現象は領象非選択的であった。このグルタミン酸に由来は、シナプス前部、ニューロン胞体、アストログリア細胞の三部位にわたり、シナプス前部においても代謝型グルタミン酸プールからの放出であることも明らかとなった。2)スナネズミ海馬スライスを用い、カルシウムマイクロフルオロメトリーによって虚血負荷時のニューロン内カルシウム濃度[Ca^<2+>]iの動態を検索した。虚血シミュレーションを負荷すると一定潜時の後、CA1領域に限局した[Ca^<2+>]i上昇がおこった。この上昇の起源は1/3が細胞外からの流入、残り2/3はリヤノジン型とIP_3型が同程度寄与する細胞内貯蔵からの放出であることがわかった。予め一過性虚血を負荷した動物から採取したスライス実験から、虚血負荷が何らかのメカニズムによりグルタミン酸受容体や細胞内カルシウムチャネルの持続的活性化をおこしていることも明らかとなった。3)興奮性アミノ酸神経毒性を惹起する特異的リガンド、AMPAやキスカル酸の海馬膜標品結合実験では、従来のオートラジオグラフィーによる報告と異なり、亜部位間の受容体密度差に顕著なものは見られなかった。4)ラット胎仔の海馬よりアストログリアの初代培養を行い、虚血シミュレーションによるグルタミン酸、アスパラギン酸のグリア放出機構の存在を明らかにした。

Analysis of early stages of hippocampus CA1 infection induced by hypoxemia 1) In vivo, in vivo, in vivo. The three parts of the cell are the origin, the front part, the cell body and the cell body. 2) Dynamic monitoring of [Ca^<2+>]i concentrations in hippocampus during hypoglycemic stress. After a certain latency, the CA1 domain is limited to [Ca^<2+>]i. The origin of the rise is 1/3 of the extracellular influx, 2/3 of the residual and 2/3 of the intracellular storage and release. The animals with transient hypoglycemic load were treated with a mixture of acid receptors and intracellular cells, and the cells were activated. 3)Excitatory acid neurotoxicity elicits specific receptor, AMPA, and hippocampal membrane standard binding. The receptor density differences between sites are reported. 4) The existence of a mechanism for the release of cytosolic acid and cytosolic acid from the hippocampus of fetal embryos in primary culture was clearly demonstrated.