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グルタミン酸受容体・細胞内カルシウム貯蔵系の虚血負荷による可塑的変化

由于缺血负荷导致谷氨酸受体/细胞内钙储存系统发生塑性变化

基本信息

批准号：
05260217
负责人：
片岡喜由
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

グルタミン酸は,脳の代表的な興奮性伝達物質としてほとんど全ての領域で機能するが,その放出量をはるかに凌駕する放出が虚血負荷時に惹起される。我々のマイクロダイアリシスによる検索では,そのグルタミン酸の起源はアストログリア,ニューロン胞体,シナプスにあり,すでに報告されたトランスポータ蛋白の局在と機能,虚血時の逆方向輸送をほぼ裏付ける結果を得た。一方,この放出グルタミン酸は,non-NMDA型グルタミン酸受容体チャネルを介する脱分極とNMDA型受容体チャネルを介するカルシウム流入を誘発し,細胞内カルシウム貯蔵からの動員へと連結してニューロン障害の基礎が成立することも明らかとなった。この過程で顕著な現象として,虚血負荷によるNMDA型グルタミン酸受容体チャネルの持続的活性化がおこることが見出された。スナネズミに37℃脳温コントロール下,5分間の一過性前脳虚血を負荷した動物の4時間後に海馬スライスを採取し,マイクロフルオロメトリーを行った。灌流槽への25μM,NMDA投与後反応するCA1領域カルシウム上昇の程度は,虚血を負荷しない対照群に比べて著しく上昇することが認められた。これは,NMDA型グルタミン酸受容体チャネル蛋白の分子構造が,持続的な可塑的変化をおこすことを示唆するものであり,今後の分子生物学的分析がまたれるところである。これらの虚血応答は,ニューロンの最初期過程であり,これに続く事象としてDNAレベルでの応答が当然考えられる。カルシウム上昇に直結しうるものとして,転写制御因子AP1のDNA結合活性が,虚血脆弱な部位で大きく変化することの基礎的所見を得たので,今後はこの方向で検索を進めたい。

The excitatory substances represented by the acid are activated in all areas of the body, and the amount of release is exceeded by the amount of release when the blood load is deficient. We report the function of protein and the reverse direction of protein transport in the absence of blood. On the one hand, the release of these molecules is mediated by the depolarization of non-NMDA-type molecules and the induction of their influx into the cells, and the mobilization of intracellular molecules and their storage links are established as the basis for the formation of the cell barrier. This process is characterized by the activation of NMDA receptor in the presence of blood deficiency. At 37 ° C, the hippocampus was exposed to transient pre-emptive blood stress for 5 minutes. When the concentration of NMDA was 25μM, the concentration of CA1 increased, and the concentration of NMDA increased. The molecular structure of the NMDA receptor protein was analyzed by molecular biology. The first phase of the process is the process of DNA analysis. The DNA binding activity of AP1 was detected in the most vulnerable part of the blood, and the direction of the DNA binding activity was changed.