平滑筋における受容体作動性Ca透過型陽イオンチャネルのリン酸化による制御機構

平滑肌受体操纵的钙渗透性阳离子通道的磷酸化控制机制

• 批准号: 07670110
• 负责人: 井上 隆司
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670110/
• 关键词: 平滑筋; 受容体; Ca動員機構; Ca透過型陽イオンチャネル; リン酸化; クレアチンリン酸; 解糖系; 温度効果

平滑筋受容体作動性陽イオンチャネルの制御機構に関する研究の一環として、モルモット回腸のムスカリン受容体刺激で開口する陽イオンチャネル(mNSCCs)に対するリン酸化の役割について検討した。(1)高い温度依存性を有することが明らかになった(15-25度で測定したQ10値が約5.0であった)。この性質はGTPγSを細胞内灌流してmNSCCを直接活性化しても観察されることから、受容体より下流の情報伝達系を介した効果であると考えられた。(2)細胞内をATPあるいはMg欠除液で灌流すると、mNSCC電流振幅は時間経過に依存する著明な減少を示した(nundown)。このrundownはmMオーダーのMgATPを電極内に再添加することによって有意に遅延させることができた。(3)creatime phosphate(1-10mM)や解糖系を介したATP産生の主要基質(NAD+, ADP, fructose 1, 6-diphosphate, phoshporic acid)を細胞内灌流した場合にも、(2)と同様のrundownの遅延効果が見られ、この効果もMg要求性であった。(4)ナイスタチン法を用いてmNSCC電流を安定化させた後、細胞外のブドウ糖を除去すると緩やかな電流振幅の減少が見られた。この効果はブドウ糖をD-deoxyglucoseで置換すると促進され、同時に電位依存性Ca電流の抑制も観察された。(5)以上のことからmNSCC電流の活性維持にはATPを介した高い温度依存性をもつ制御機構(おそらくリン酸化)が関係しており、これにはcreatine phosphateを介したエネルギー分配系や膜直下で働く解糖系を介したエネルギー供給が特に重要であることが示唆された。結果の一部は、学会発表され(第68回日本薬理学会総会、第48回西南部会)、またProceedings of International Symposium "Smooth Muscle"に出版されている。更に関連した総説として福岡医学雑誌(1996)に印刷中である。

Smooth muscle by let body for sex still Yang イ オ ン チ ャ ネ ル の system of the royal institution に masato す る study one part の と し て, モ ル モ ッ ト ileum の ム ス カ リ ン under let body opening で す る Yang イ オ ン チ ャ ネ ル (mNSCCs) に す seaborne る リ ン acidification の service cut に つ い て beg し 検 た. (1) high temperature dependence を い す る こ と が Ming ら か に な っ た (15 to 25 degrees で し た Q10 numerical が 5.0 で あ っ た). こ の nature は GTP gamma S を made cells perfusion し て mNSCC を directly activeness し て も 観 examine さ れ る こ と か ら, let body よ り obscene の intelligence 伝 da system を interface し た unseen fruit で あ る と exam え ら れ た. (2) を ATP in the cell あ る い は Mg owe remover で perfusion す る と, mNSCC current amplitude は time 経 に dependent す る zhao Ming な reduce を shown し た (nundown). こ の rundown は mM オ ー ダ ー の MgATP を electrodes に add す る こ と に よ っ て intentionally に 遅 delay さ せ る こ と が で き た. (3)creatime phosphate(1-10mm)や glycolysis を mediates <s:1> たATP production <s:1> main substrate (NAD+, ADP, fructose 1, 6-diphosphate) Phoshporic acid) を cells perfusion し た occasions に も, (2) with others in と の rundown の 遅 delay working fruit が see ら れ, こ の unseen sex fruit も Mg で あ っ た. (4) ナ イ ス タ チ を ン method with い て mNSCC current を stabilization さ せ た, extracellular の ブ ド ウ sugar を remove す る と slow や か な current amplitude の reduce が see ら れ た. こ の unseen fruit は ブ ド ウ sugar を D - deoxyglucose で す replacement る と promote さ れ, at the same time に potential dependency Ca current の inhibit も 観 examine さ れ た. (5) above の こ と か ら mNSCC の activity to maintain current に は ATP を interface し た い high temperature dependency を も つ system of the royal institution (お そ ら く リ ン acidification) が masato is し て お り, こ れ に は creatine Phosphate を interface し た エ ネ ル ギ ー や membrane under the direct distribution department で 働 く sugar solution is を interface し た エ ネ ル ギ ー supply が に important で あ る こ と が in stopping さ れ た. As a result, a, a journal of the Japanese Pharmaceutical society され(68th Japan Pharmaceutical Society 総, 48th southwestern society), and またProceedings of the International Symposium "Smooth Muscle"に were published されて されて る る. Further に related た総 た総 said と て て Fukuoka Medical 雑 Journal (1996)に in print である.

项目成果

R. Inoue: "Critical requirement of phosphorylation for the regulation of receptor-operated nonselective cation channels in smooth muscle." Proceedings of the International Symposium "Smooth Muscle". 46-51 (1995)

R. Inoue：“磷酸化对于平滑肌中受体操作的非选择性阳离子通道的调节至关重要。”

井上隆司: "受容体を介したCa動員とCa透過型陽イオンチャネル。" 福岡医学雑誌. 87 (in press). (1996)

Takashi Inoue：“受体介导的 Ca 动员和 Ca 渗透性阳离子通道”，福冈医学杂志 87（出版中）。