受容体作動性陽イオン電流と細胞内Ca貯蔵部位の平滑筋収縮における相互連関

平滑肌收缩过程中受体控制的阳离子电流与细胞内 Ca 储存位点之间的相互关系

基本信息

批准号：
06670117
负责人：
井上隆司
金额：
--
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

平滑筋のCa動員型受容体が刺激されると二つの重要な機構の作動、即ち細胞内貯蔵部位(sarcoplasmic reticulum;SR)からのCa放出とCa透過型陽イオンチャネル(Receptor-operated Capermeable cation channel;ROCC)の開口が起こる。本研究では、これら二つの機構が単に独立に働いているのではなく、密接な相互活性連関を有し効果的なCa動員を具現しているという過去の実験データからの類推に立ち、二つの機構間にどのような細胞内情報伝達がおこなわれているのか細胞内セカンドメッセンジャーの関与を中心に検索をおこなった。その結果次の新しい事実が明かになった。(1)細胞内pHの変動によってROCCの活性が効果的に制御されており、その様式は従来知られていた機構(例えば、電位依存性Caチャネル)と全く異なること(論文2)。(2)チャネルの燐酸化状態(特にチロシン)がROCC活性を決定する主要な因子であること(論文1)。これら二つの機構はSRのみならずそれ以外の膜・細胞内機能性蛋白に於てもアクテイブな活性調節因子であることが知られているので、今後、燐酸化の測定やpHとROCC電流の同時測定等に基づいたリアルタイムでの追跡がその生理的な意味を探索する上で必要となろう。また第2点は、細胞骨格の動的平衡とも密接に関与していることが我々の最近の実験から明かになりつつあり、具体的にどのような酵素・機能性蛋白群がこれに参与しているか現在詳細な検討を進めている。

平滑肌中的Ca-Mobilized受体的刺激会导致两种重要机制的激活：CA从肌浆网（SR）释放（SR）和CA-可渗透阳离子通道（ROCC）的开放。在这项研究中，我们使用了以前的实验数据的类比，即这两种机制不仅可以独立起作用，而且还具有密切的相互活动关系并实施有效的CA动员，并寻找细胞内第二使者的参与，以查看两种机制之间正在传播哪种类型的细胞内信息。结果，下一个新事实被揭示了。（1）ROCC的活性受细胞内pH的变化有效控制，并且该模式与常规已知的机制完全不同（例如，电压依赖性CA通道）（论文2）。（2）通道的磷酸化状态（尤其是酪氨酸）是决定ROCC活性的主要因素（论文1）。已知这两种机制不仅是SR中的活动活性调节剂，而且在其他膜和细胞内功能蛋白中也是活性调节剂，因此，在将来，基于磷酸化的测量以及对pH值和ROCC电流的同时测量的实时跟踪对于寻找其物理含义是必要的。第二点也从我们最近的实验中揭示了它与细胞骨架的动态平衡密切相关，并且我们目前正在对所涉及的酶和功能蛋白的特定类型进行详细研究。