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胆管炎発症機序の分子生物学的検討

胆管炎发病机制的分子生物学研究

基本信息

批准号：
07670555
负责人：
石井元康
金额：
--
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

腸炎に合併する原発性硬化性胆管炎のモデルであるfMLT投与後の胆管炎の発生機序を分子生物学的に検討した。fMLT投与後胆管周囲にマクロファージ、好中球、リンパ球が浸潤する。培養胆管細胞を用いて、マクロファージが産生するTNF-αの影響を調べたところ、TNF-αは胆管細胞に細胞障害性を示さず、経上皮電気抵抗が可逆的に低下した。これはマーカーの透過性の検討よりtight junctionの透過性が増すことによると結論された。好中球の影響は、fMLTで活性化した好中球の培養上清を胆管細胞の培養液に添加することで検討した。添加後経上皮電気抵抗は非可逆的に低下した。この低下は培養胆管細胞の基質からの剥離を伴っていた。経上皮電気抵抗の低下と胆管細胞の基質からの剥離はα1アンチトリプシンとエラスターゼインヒビターで阻止できた。基質から剥離した胆管細胞は8時間後よりviabilityが低下し、その低下と共に核が分葉化した胆管細胞数が上昇した。12時間後には胆管細胞のDNAは電気泳動でladder formationを示した。以上より、好中球が活性化されるとエラスターゼを分泌し、胆管細胞を基底膜から剥離すると考えられる。その後胆管細胞はアポトーシスに陥る。一方、リンパ球が胆管細胞に対して細胞障害性を有するか今回の検討では結論が出せなかった。マクロファージの阻害物質であるカラゲナンを投与するとリンパ球の浸潤が抑制される。従って、リンパ球浸潤にはマクロファージが必要と考えられる。両者のinteractionを今後検討しなければならない。ヒト原発性硬化性胆管炎の肝組織を見ると浸潤細胞はマクロファージ、好中球、リンパ球であり、基底膜からの胆管細胞の剥離、アポトーシスに陥った胆管細胞を認める。上記の結果はヒト原発性硬化性胆管炎の発生病理に当てはめられると考えられた。

Molecular biological investigation of the development of primary sclerosing cholangitis associated with enteritis FMLT is injected into the posterior bile duct. The effect of TNF-α on the production of bile duct cells in culture was modulated by TNF-α, and the cellular damage of bile duct cells was demonstrated by TNF-α, and the electrical resistance of bile duct cells was reversibly reduced. The results of this study indicate that the transmission of the complex is very tight. The effect of FMLT on the activation of FMLT and the addition of FMLT to the culture medium of bile duct cells After the addition of epithelial electrical resistance to irreversible decline. The culture medium of bile duct cells was separated from the culture medium. Low electrical resistance of the epithelium and exfoliation of the matrix of the bile duct cells After 8 hours of matrix dissection, the viability of bile duct cells decreased, and the number of bile duct cells increased. After 12 hours, the DNA of the bile duct cells was electrophoric and ladder formation was observed. The above is a good example of how to activate the bile duct and secrete it, and how to exfoliate the bile duct cells. The bile duct cells of the post-operative group were destroyed. The results of this study were as follows: The effect of the chemical on the infiltration of the particles was studied.従って、リンパ球浸润にはマクロファージが必要と考えられる。The interaction between the two parties will be discussed later. The liver tissue of primary sclerosing cholangitis was observed to be infiltrated by bile duct cells. The above results show that primary sclerosing cholangitis develops pathologically when it occurs.