自己免疫性胆管炎の発生病理に関する研究

自身免疫性胆管炎发病机制的研究

• 批准号: 08670548
• 负责人: 石井 元康
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670548/
• 关键词: 胆管炎; 胆管細胞; Carbonic anhydrase II; TNF-α

免疫学機序による胆管炎(ヒトでは原発性胆汁性肝硬変やautoimmune cholangiopathyなど)の病態をin vivo, in vitroで検討した。1.in vitroの検討:(1)自己免疫性胆管炎では胆管細胞にMHC classII分子が異所性に発現しており、胆管細胞が抗原提示細胞となりうるか検討した。正常ラット培養胆管細胞にIFN-γとIL-4を加えるとmRNAレベルおよび蛋白レベルでMHC classII分子が誘導された。しかしB7-1,B7-2はmRNAレベルや蛋白レベルでその発現を確認することはできなかった。またIFN-γとIL-4で刺激した培養胆管細胞を卵白アルブミンを用いてプライミングし、卵白アルブミンで免疫した同系ラットのリンパ球との混合培養によりリンパ球刺激試験を行ったが、結果は陰性であった。以上より、自己免疫性胆管炎などでみられる胆管細胞の異所性MHC classII分子発現はサイトカインの誘導によるもので、胆管細胞の抗原提示能とは無関係と考えられた。(2)自己免疫性胆管炎では周囲にマクロファージが浸潤しているが、マクロファージの産生するTNF-αの影響を培養胆管細胞を用いて検討した。TNF-αは細胞傷害性は示さないが、一過性に胆管細胞間結合を障害し蛋白質の透過性が上昇することを報告した。2.in vivoの検討:(1)肝では胆管細胞のみに局在するcarbonic anhydraseII(CA-II)を免疫するとBalb/cマウスに胆管炎が観察された。さらにCA-IIで免疫されたBalb/cマウスのリンパ球を移入すると同様に胆管炎が生じた。(2)自己免疫性胆管炎患者の血清中に抗CA-II抗体が認められた。以上より、自己免疫性胆管炎を誘導する蛋白として、胆管細胞内のCA-IIが可能性としてあげられた。

Immunological mechanism of cholangitis and its pathogenesis in vivo, in vitro 1.in vitro search:(1) autoimmune cholangitis is caused by the presence of MHC classII molecules in bile duct cells, and the presence of antigens in bile duct cells. IFN-γ, IL-4, mRNA, protein and MHC class II molecules are induced in normal cultured bile duct cells. B7-1,B7-2 mRNA expression is confirmed by the presence of B7- 1,B7-2 mRNA. IFN-γ and IL-4 stimulated cultured bile duct cells, and the results were negative. The expression of heterosexual MHC class II molecules in bile duct cells is not related to the induction of immune cholangitis. (2)The effect of TNF-α on the immune response to cholangitis was investigated. TNF-α is reported to be a transient inhibitor of cellular toxicity and protein permeability. 2.in vivo research:(1) liver cholangiocytes in the middle of the carbonic anhydrase II (CA-II) immune system Balb/c cholangitis in the middle of the liver. CA-II is the most common form of cholangitis. (2)Anti-CA-II antibodies were detected in serum of patients with immune cholangitis. The above results suggest that CA-II in bile duct cells may be induced by immune cholangitis.

项目成果

Kaitiro Yahagi: "Establishment of culture system for mouse, guinea pig and human cholangiocytes" Hepatology. 24. 146A- (1996)

Kaitiro Yahagi：“小鼠、豚鼠和人胆管细胞培养系统的建立”肝病学。

Hiromasa Okamoto: "Significance of antibody to carbonic anhydrase in human cholangiopathies : relationship with Sjogren's syndrome" Gastroenterology. 110. A1285- (1996)

Hiromasa Okamoto：“碳酸酐酶抗体在人类胆管病中的意义：与干燥综合征的关系”胃肠病学。

Yoshiyuki Ueno: "Genetic variation in susceptibility of CA-II induced cholangitis in mice" Hepatology. 24. 323A- (1996)

Yoshiyuki Ueno：“CA-II 诱导的小鼠胆管炎易感性的遗传变异”肝病学。

Yutaka Mano: "Effect of tumor necrosis factor alpha on intrahepatic bile duct epithelial cells of rat liver" Hepatology. 23. 1602-1607 (1996)

Yutaka Mano：“肿瘤坏死因子α对大鼠肝脏肝内胆管上皮细胞的影响”肝病学。

Yutaka Mano: "Expression of MHC class II and B7 molecules on rat intrahepatic pile duct epithelial cells in vitro" Gastroenterology. 110. A1256- (1996)

Yutaka Mano：“体外大鼠肝内桩管上皮细胞上 MHC II 类和 B7 分子的表达”胃肠病学。