筋萎縮性側索硬化症におけるスーパーオキシドジスムターゼの分子病理学的研究

超氧化物歧化酶在肌萎缩侧索硬化症中的分子病理学研究

• 批准号: 07670698
• 负责人: 後藤 順
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670698/
• 关键词: 筋萎縮性側索硬化症; スーパーオキシドジスムターゼ; 突然変異; 免疫組織化学; インサイチュウハイブリダイゼーション; イミノジプロピオニトリル

これまでに本邦の家族性筋萎縮性側索硬化症(以下FALS)8家系を収集し、発症者についてゲノムDNAの抽出およびEBウイルスによるリンパ芽球細胞株化おこなってきた。可能な症例については、赤血球スパーオキシドジスムターゼ(SOD)活性の測定をおこなっている。FALSの原因遺伝子のひとつであるSOD1遺伝子は5つのエクソンよりなる。この5つのエクソンについてそれぞれPCR法により増幅し、制限酵素解析、SSCP法およびシークエンシングにより、突然変異の有無を検索している。これまでに以下のことを明らかにした。すでに報告した家系(Hum.Mol.Genet.3:2061-2062.1994)を含め2家系にSOD1遺伝子の突然変異を同定した。上記報告家系の突然変異は第5エクソンの2塩基の欠失によりフレームシフトを伴うものである。赤血球SOD1活性について検討したとこころ正常が1827.1±281.5(SD)U/mg prot.に対して、本家系患者では338.7U/mg prot.(対照の18.4%)と著明な低下を確認した。第2の家系の突然変異はミスセンス変異で、第5エクソンの点突然変異で149番目のイソロイシン(Ile)がスレオニン(Thr)に置換される。このI149T変異はすでに欧米例にて1例のみ報告されているが、本邦では報告されていない。本家系については新たな発症者が認められ、現在検索を進めている。筋萎縮性性側索硬化症(ALS)の実験モデルのひとつと考えられるβ,β'-iminodipropionitrile(IDPN)慢性中毒ラットについて、SOD1の発現を組織学的に免疫組織化学およびインサイチュウハイブリダイゼーションについて検討し、免疫組織化学的に運動ニューロンの膨潤した軸索内でSOD1タンパクが増加していることを証明した。同時にこの増加は神経細胞体での転写の亢進によるものとは考えにくいことを確認した。

8 families of familial amyotrophic lateral sclerosis (FALS) in China were collected, and the patients were treated with DNA extraction and EB test. The activity of SOD may be measured in different cases. The reason for FALS is that the SOD1 gene is not the same as the 5 gene. This 5-point solution includes PCR amplification, restriction enzyme analysis, SSCP analysis, and detection of sudden changes. This is the first time I've seen you. Genet. 3:2061-2062.1994), including 2 families, had a sudden change in SOD1 gene. The sudden change of the family reported above is the 5th problem and the 2nd problem is the missing problem. The activity of SOD1 in erythrocytes was 1827.1±281.5(SD)U/mg prot. (18.4%) and the lower level of recognition. The sudden change of the second family is different, and the sudden change of the fifth family is different. This is the case with the European Union and the United States. This is the first time I've ever seen a patient. The development of ALS is demonstrated by β,β'-iminotrophic lateral sclerosis (IDPN) chronic intoxication, the development of SOD1, and the histological, immunohistochemical, and intraaxonal development of SOD1. At the same time, the increase in the number of cells in the brain is confirmed.

项目成果

Nishiyama,K,et al.: "Increased Culzn superoxide dismutase-like immunoreactivity in the swollen axons of rats intoxicated chronically with β,β′iminodipropionitrile" Neuroscience Lettens. 194. 205-208 (1995)

Nishiyama, K, 等人：“慢性中毒 β,β 亚氨基二丙腈的大鼠肿胀轴突中 Culzn 超氧化物歧化酶样免疫反应性增加” Neuroscience Lettens. 194. 205-208 (1995)

後藤 順: "遺伝性神経疾患と遺伝子異常" 内科. 75. 423-431 (1995)

Jun Goto：“遗传性神经系统疾病和遗传异常”内科 75. 423-431 (1995)。