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多系統変性症(MSA)において発現が増加している新奇遺伝子のクローニング

克隆在多系统退化（MSA）中表达增加的新基因

基本信息

批准号：
08670697
负责人：
後藤順
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670697/
关键词：
多系統変性症(萎縮症)cDNA 3番染色体遺伝性脊髄小脳変性症

项目摘要

オリーブ橋小脳萎縮症、線条体黒質変性症、シャイ・ドレーガ-症候群は小脳性運動失調、パーキンソン症候群、自立神経障害を呈し、臨床的に互いにオーバーラプップする原因不明の進行性の神経変性疾患で、多系統変性(萎縮)症(MSA)と総称される。MSAの病因ないし病態解明のため、MSA剖検脳と正常脳とでの遺伝子発現を比較し、発現に差のみられる遺伝子を同定した。MBPやGFAPなどの既知遺伝子以外に新奇な遺伝子クローン1248の発現に差のあることを見いだした。1248の発現はGFAPなどとともにMSA脳においてその発現が増加している。1248遺伝子の全容を明らかにする目的で、本研究を進め、これまでに以下の点を明らかにした。(1)1248クローンを出発点としてヒト小脳由来のcDNAライブラリーをスクリーニングし、計12.6kbにおよぶcDNAクローンのコンティーグを得た。塩基配列の解析の結果、8607bpのORFが同定され、タンパク産物の分子量は304kDと推定される。アミノ酸配列は親水性で、Ca結合タンパク、核移行シグナルおよびDNAポリメラーゼIIのC末端の反復配列との相同性が弱いながら認められた。(2)Mapping panelおよびFISH法により、3番染色体長腕先端部に染色体座位を決定した。(3)1248の転写産物はノーザンブロット解析より約14kbと推定される。また肝臓、腎臓などの脳以外の臓器での発現認めず、脳に特異的に発現している。脳内での発現分布などより詳細な発現に関する知見を得るため、in situ hybridization法などよる発現の解析を検討中である。(4)MSAの病態との対比から、遺伝性脊髄小脳変性症に関して、MJD1遺伝子の発現分布の解析(Nishiyame et al.1996)、トリプレットリピートの体細胞モザイシズムの検討(Hashida et al.,in press)を行った。

オリーブHashiko atrophy, linear body niggly adenocarcinoma, シャイ・ドレーガ-syndrome, は小脳 ataxia, パーキンソン syndrome, self-reliance disorderをClinical presentation: Multisystemic atrophy (MSA), a progressive neurodegenerative disease of unknown cause, is also called multisystem atrophy (MSA). The cause of MSA is the pathological explanation. MBPやGFAPなどのknown as the original one except the original one, the novel one is the original one. 1248の発appearsはGFAPなどとともにMSA脳においてその発appearsが Increase plusしている. The purpose of 1248弝子の全能を明らかにする, this study is progressing, and the following points are を明らかにした. (1) 1248クローンを出発点としてヒト小脳originのcDNAライブラリーをスクリーニングし, 12.6kb におよぶcDNA クローンのコンティーグを得た. The results of the analysis of the hydroxyl group arrangement, the identification of the 8607bp ORF, and the estimated molecular weight of the タンパク product are 304kD and estimated. Aminic acid ligation, hydrophilicity, Ca binding, nuclear migration, DNAポリメラーゼIIのC-terminal の Repeated arrangement とのidentity が weak いながら recognized められた. (2) The FISH method of Mapping panel is used, and the apex of the long arm of chromosome 3 is determined by the chromosome locus. (3) The 1248の転WRITING product, はノーザンブロットanalyzed, is about 14kb and estimated.また liver 臓, kidney 臓などの脳の蓓organs での発 appear めず, 脳にspecific に発appears している.脳内での発 appear the distribution of などより in detail な発appears に关する知见をget るため, in situ hybridization method などよる発appears のanalytic を検 Discussion in the である. (4) Analysis of the current distribution of MSA's pathological disease, inherited spinal cord syndrome, and MJD1's inherited spinal cord disease (Nishiyame et al. al. 1996), Hashida et al., in press, somatic cell membrane.