タイラー脳脊髄炎ウィルスによる脱髄疾患の発症機序における免疫学的研究

泰勒脑脊髓炎病毒引起的脱髓鞘病发病机制的免疫学研究

• 批准号: 07670707
• 负责人: 井上 敦
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670707/
• 关键词: 多発性硬化症; 脱髄; タイラー脳脊髄炎ウィルス

1:研究の概要,実施方法及び経過等:タイラー脳脊髄炎ウイルス(TMEV)はマウスに免疫性脱髄疾患を起しMSの動物実験モデルとされる.共同研究者であるノースウエスタン大学医学部免疫学教室のB.S.Kim教授より供与されたTMEVを感受性マウスの脳内に接種することによりTMEVによる脳脊髄炎を発症させた.ウイルスのB細胞エピトープ領域に相当するアノミ酸配列をもつ合成ペプチドを作製し,この合成ペプチドの感作が疾患にどのような影響を与えるかについて検討した.また脱髄に重要な役割をするとされるサイトカインTNFαに対するモノクローナル抗体,細胞性免疫に影響を与えるとされるガングリオシッドを投与して,脳脊髄炎の症状がどのように変化するかについて検討した.2.研究成果の概要B細胞エピトープ感作による抑制実験では,精製ウイルス及びVP1:251-276を感作すると疾患の発症が有意に抑制された.In vitroウイルス中和アッセイでは抗VP1:251-276抗体はウイルスプラックの出現を著しく抑制した.抗TNFαモノクローナル抗体を発症前に投与すると,疾患は著しく抑制された.脊髄浸潤細胞のTNFα産生細胞数と疾患の重篤度は相関した,ガングリオシッドを発症直前より投与すると疾患は抑制された.ウイルスに対する遅延型アレルギー反応,T細胞増殖反応,抗TMEVIgG2a抗体などが抑制されており,Th1細胞がブロックされた疾患発症が抑制された可能性が示唆された.4研究成果の今後の活用等1:TMEV精製ウイルス及びVP1:251-276感作により脱髄疾患の発症が抑制されたことより,今後これ以外の他のエピトープの疾患に対する役割を検討していく.2:抗サイトカイン抗体投与を通じ各種のサイトカイン,及び免疫機構に関与する薬剤を用いて,脱髄疾患への影響を調べ,多発性硬化症の有効な治療法の開発を検討していく.

1: Summary of the study, methods of implementation and procedures, etc.: TMEV is the animal model for the development of autoimmune diseases. Co-investigator Professor B.S.Kim, Department of Immunology, Faculty of Medicine, University of Chicago, offered TMEV susceptibility, vaccination, and development of polio. B cells in the field of cell proliferation are affected by the effects of acid sequence on the synthesis of B cells, and the effects of acid sequence on the synthesis of B cells are investigated. 2. Summary of the results of the study: B cell apoptosis inhibition inhibition Anti-TNF α antibodies are administered before the onset of the disease, and the disease is inhibited. The number of TNFα-producing cells in spinal cord infiltrating cells is strongly correlated with the severity of the disease. It is possible to inhibit the development of TMEV IgG2a by T cell proliferation, Th1 cell proliferation, and other diseases. TMEV Refinery and VP1:251-276 Response to Disease Control and Prevention, Future Response to Other Disease Control and Prevention. 2: Anti-Sclerosis antibody administration through a variety of different types of immune system, and immune system related drug use, modulation of the effects of degenerative diseases, multiple sclerosis and the development of effective treatment is discussed.

项目成果

井上 敦: "感染と脱髄" Annual Review 神経. 90-100 (1996)

Atsushi Inoue：“感染和脱髓鞘”神经病学年度评论 90-100（1996）。

A Inoue: "The level of tumor necrosis factor a producing cells in the spinal cord coyrelqtes with the degree of Theiler′s murine encephalomyelitis virus-induced demyelinqting disea e" International Immunology. (発表予定). (1996)

A Inoue：“脊髓中产生肿瘤坏死因子 a 的细胞的水平与泰勒氏鼠脑脊髓炎病毒引起的脱髓鞘疾病的程度有关”《国际免疫学》（1996 年）。

井上 敦: "タイラー脳脊髄炎ウイルスによる免疫性脱髄疾患一多発性硬化症の動物実験モデル" 信州医誌. 43. 405-415 (1995)

Atsushi Inoue：“由泰勒脑脊髓炎病毒引起的免疫介导的脱髓鞘疾病多发性硬化症的动物实验模型”信州医学杂志 43. 405-415 (1995)。

A Inoue: "Suppression of Theiler's murine encephalomyelitis virus induced demyelinating disease by admnislraltion of gangliosides." Journal of Neuroimmunology. 64. 45-53 (1996)

A Inoue：“通过施用神经节苷脂抑制泰勒氏鼠脑脊髓炎病毒诱发的脱髓鞘疾病。”