タイラー脳脊髄炎ウイルスによる自己免疫的脱髄疾患の発症機序における免疫学的研究

泰勒脑脊髓炎病毒引起的自身免疫性脱髓鞘病发病机制的免疫学研究

• 批准号: 06670647
• 负责人: 井上 敦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670647/
• 关键词: タイラー脳脊髄炎ウイルス; 脱髄; ファージシステム; B細胞エピトープ; ヒュウジョンタンパク

1.研究の概要,実施方法及び経過等:タイラー脳脊髄炎ウイルス(TMEV)はマウスに自己免疫性脱髄疾患を起しMSの動物実験モデルとされる。共同研究者であるノースウエスタン大学医学部免疫学教室のB.S.Kim教授より供与されたTMEVを感受性マウスの脳内に接種することによりTMEVによる脳脊髄炎を発症させた。またTMEVの外殻タンパクをコードするcDNAをλgt11ファージシステムに挿入しヒュウジョンタンパクを作製し,感染マウス血清中の抗体と反応させることにより,抗体が認識する外殻タンパク中のエピトープを決定した。このエピトープに相当するアミノ酸配列をもつ合成ペプチドを作成し,感受性マウスと抵抗性マウスとで認識するエピトープの違いについて検討した。さらにこれらのエピトープを感受性マウスに感作することにより誘導される脳脊髄炎の症状がどのように変化するかについて検討した。2.研究成果の概要λgt11ファージシステムにより外殻タンパク(VP)のほぼ全域をカバーするヒュージョンタンパク群を得た。TMEV感染マウスの構造非依存性抗体が認識するエピトープはVP1にて3ヶ所,VP2にて2ヶ所,VP3にて1ヶ所の計6つの領域に限られた。この部位はVP1:13-27,VP1:145-167,VP:251-276,VP2:2-16,VP2:165-179,VP3:24-43からなる部位であり、それぞれA-1A,A-1B,A-1C,A-2A,A-2B,A-3Aと名付けた。TMEVを感染,発症したSJL/JマウスはA-1Cを非常に強く認識した,これに対し抵抗性のC57BL/6及びBALB/cマウスはすべてのエピトープを認識し,感受性マウスと抵抗性マウスとのあいだに著しい相違がみられた。In vitroウイルス中和アッセイでは抗A-1C抗体はウイルスブラックの出現を著しく抑制した。これらのペプタイドをあらかじめ感作してからウイルスを感染させると,あらかじめA-1Cを感作した場合は,発症が著しく抑制された。4研究成果の今後の活用等1:TMEVによる自己免疫性脳脊髄炎発症動物の抗体が認識するB細胞エピトープが決定した。2:今後この方法を活用して脱髄起炎性T細胞エピトープの解明をおこなっていく。

1. Summary of the study, methods of implementation and procedures: TMEV is an animal model for the development of autoimmune diseases. Co-investigator Professor B.S.Kim, Department of Immunology, Faculty of Medicine, University of Chicago, provides information on TMEV susceptibility, vaccination, and disease development. TMEV's shell cDNA is inserted into the shell to control the antibody in the infected serum, and the antibody is recognized in the shell. This is the first time that a person has ever been involved in an activity involving the production of an acid sequence. The symptoms of chiropractic infection are usually caused by the presence of a sensitive agent. 2. Summary of the research results: 1. The results of the research are as follows: 1. TMEV infection and its structure independent antibody recognition are limited to VP1, VP2, VP3 and VP6. VP1:13-27,VP1:145-167,VP:251-276, VP2:2-16, VP2:165-179,VP3:24-43, VP1: 13 - 27, VP1: 145 - 167, VP2: 165 - 179, VP3:24-43. TMEV infection, development of SJL/J and A-1C are very strong recognition, which is related to the resistance of C57BL/6 and BALB/C. It is also related to the resistance of SJL/J and A-1C. In vitro, the presence of anti-A-1C antibodies is inhibited. A-1C is the most common form of infection. 4. Future application of research results 1. Recognition of antibodies in autoimmune chiropractic animals by TMEV and determination of B cell activity 2: In the future, this method will be used to remove inflammatory T cells.

项目成果

A.Inoue.et al: "Analysis of Antibody Responses to Predominont Linear Epitopes of Theilers Murine Encephalonyelitis Virus" Journal of Virology. 68. 3324-3333 (1994)

A.Inoue.等人：“对泰勒氏鼠脑炎病毒主要线性表位的抗体反应分析”病毒学杂志。

井上敦ら: "タイラー脳脊髄炎ウィルス(TMEV)における主要構造非依存性抗体の抗原決定基の同定と局在に関する研究" 神経研究の進歩. 38. 668-675 (1994)

Atsushi Inoue 等人：“泰勒脑脊髓炎病毒 (TMEV) 中主要结构独立抗体的抗原决定簇的鉴定和定位”神经学研究进展 38. 668-675 (1994)。