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血管機能調節機構におけるエストロゲンおよびエストロゲン受容体の役割

雌激素和雌激素受体在血管功能调节机制中的作用

基本信息

批准号：
07670758
负责人：
秋下雅弘
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

エストロゲンの抗動脈硬化作用、特に血管に対する直接作用を明らかにする目的で以下の検討を行った。(1)大動脈におけエンドセリン、c-fosの発現と増殖に対するエストロゲンの影響;まず卵巣摘除を施行したラット(OVX)、卵巣摘除にエストロゲンを補充したラット(OVX+E)および対照群の雌ラット(Sham)から大動脈を摘出し、組織中のエンドセリン濃度、c-fosm RNA発現量を検討した。その結果、エンドセリン濃度、c-fosm RNA発現量ともに、OVXで他の2群に比べて高値を示した。また^3H-thymidine添加による大動脈の組織培養実験により、OVXでDNA合成は亢進していた。(Athersclerosis,in press)(2)血管平滑筋細胞におけるエストロゲン受容体(ER)isoformの機能;血管平滑筋細胞に、発現ベクターに組み込んだERを遺伝子導入し、同時に種々の量のER isoform(exon4欠失体、exon3,4欠失体、exon4,5欠失体)さらにエストロゲン応答配列を上流にもつCAT遺伝子を遺伝子導入し、CATアッセイを行った。その結果、いずれのER isoformも単独では転写活性を認めなかったのに対し、exon4,5欠失体はwild-thpeERの転写活性を抑制した。このことから、血管平滑筋細胞に存在するER isoformのうち、exon4,5欠失体はエストロゲンの作用を修飾する可能性が考えられた。(1995年動脈硬化学会冬季大会にて発表)(3)内皮依存性血管拡張反応に対するエストロゲンの影響;若干健常ボランティアを対象として、末梢血管用超音波ドップラー装置を用いて内皮依存性血管拡張反応の一種である血流依存性拡張反応の性差、さらに女性の月経周期による変動をみた。その結果、女性では月経周期に伴うエストロゲンの変動に対応して内皮依存性拡張反応が変動した。また男性は女性に比べて内皮依存性拡張反応が低下していた。(Circulation.1995;92:3431-3435に掲載)

The purpose of this study is to investigate the effects of anti-atherosclerosis and direct action on blood vessels. (1)The effects of the presence and proliferation of c-fos in the aorta, the presence and proliferation of c-fos in the aorta, the presence of oocytes (OVX), the complement of oocytes (OVX+E), and the presence and proliferation of c-fos in the aorta, the concentration of c-fos in tissues, and the amount of c-fos mRNA production were discussed. The results showed that the concentration of c-fos mRNA, c-fos mRNA and c-fos mRNA were higher than those of OVX and other two groups. The addition of H-thymidine to the tissue culture of the aorta resulted in increased DNA synthesis. (Athersclerosis,in press)(2) Function of receptor (ER)isoform in vascular smooth muscle cells; In vascular smooth muscle cells, development and organization of ER isoform (exon 4, exon3, exon 4, exon 5) are carried out simultaneously with the introduction of ER isoform(exon4, exon3, exon4, exon 5). As a result, the ER isoform in the middle of the cell was isolated from the ER isoform and the ER isoform in the middle of the cell was inhibited. The possibility of the existence of ER isoform in vascular smooth muscle cells is examined. (1995(3) Endothelium-dependent vascular stretch reaction affects the development of vascular diseases; several health conditions often occur in the development of vascular ultrasound devices for peripheral vascular diseases; and (4) Endothelium-dependent vascular stretch reaction is a type of vascular disease characterized by blood flow-dependent vascular stretch reaction and changes in the menstrual cycle of women. As a result, women's menstrual cycle changes, and endothelial dependence changes. The male sex is more dependent on the female sex than the male sex. (Circulation. 1995;92:3431-3435)