精神異常惹起物質投与動物におけるドーパミン・グルタミン酸伝達機構の免疫化学的解析

用精神致病物质治疗的动物中多巴胺/谷氨酸传输机制的免疫化学分析

• 批准号: 07671066
• 负责人: 白川 治
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671066/
• 关键词: 精神分裂病; フェンサイクリジン; メタンフェタミン; グルタミン酸; トランスポーター

1、精神分裂病の生化学的病態と興奮性アミノ酸神経系との関連を検討する目的で、興奮性アミノ酸神経伝達に関与すると考えられるグルタミン酸トランスポーターのうち、脳に特異的に存在するGLT-1に対する特異抗体を作製した。15EA02:2、フェンサイクリジンやメタンフェタミンの単回投与ラット(急性および遅延性効果)、およびメタンフェタミン間欠投与により行動学的に逆耐性を形成したラットにおいて、抗GLT-1抗体を用いた免疫定量により大脳皮質、辺縁系中心に脳内10部位(内側前頭前野・背外側前頭葉皮質・側座核・前帯状回・視床・扁桃体・線条体・嗅内皮質・海馬・小脳)でGLT-1の変化を検討した。3、メタンフェタミン単回投与後、急性(投与後1時間)および遅延性(投与後24時間)のいずれにおいても上記部位におけるGLT-1免疫活性の変化はなかった。4、メタンフェタミン間欠投与により逆耐性を形成したラットにおいて線条体GLT-1免疫活性の増加を見いだしたことから、行動学的な逆耐性形成には線条件におけるグルタミン酸トランスポーターの異常ないしは興奮性アミノ酸神経伝達の異常の関与が示唆された。さらにこうした変化が精神分裂病の再発脆弱性と関連があるかどうかが今後の課題であり、現在検討中である。5、フェンサイクリジン単回投与後、急性および遅延性効果を検討した結果、遅延性(投与後24時間)効果として海馬における減少を見いだしたが、その後の検討で、試料の調製・保存条件が結果に大きな影響を与えることがわかり、現在再定量を行っている。6、抗GLT-1抗体を用いて分裂病死後脳においても予備的に検討したが、ばらつきが大きく死後変化、試料の調製法等基礎条件の検討が必要と考えられた。

1, schizophrenia の biochemistry of pathological と excitatory ア ミ ノ acid god 経 department と の masato even を beg す 検 る purpose で, excitatory ア ミ ノ acid god 経 伝 da に masato and す る と exam え ら れ る グ ル タ ミ ン acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー の う ち, 脳 に exist specific に す る GLT 1 に す seaborne る specific antibodies を cropping し た. 15 ea02:2, フ ェ ン サ イ ク リ ジ ン や メ タ ン フ ェ タ ミ ン の 単 cast back and ラ ッ ト (acute お よ び 遅 ductility unseen fruit), お よ び メ タ ン フ ェ タ ミ ン owed between VCS and に よ に inverse り action learn patience を form し た ラ ッ ト に お い て, resistance to GLT 1 antibody を with い た immune quantitative に よ り 脳 cortex, 辺 try system center に 脳 within 1 Site 0 (medial anterior forefield, dorsolateral anterior lobe cortex, lateral nucleus, anterior band-like gyrus, optic bed, tonsils, linear body, olfactory internal cortex, hippocampus, small 脳)でGLT-1 <s:1> transformation を検 た. 3, メ タ ン フ ェ タ ミ ン 単 cast back to the rear, acute, cast and after 1 time お よ び 遅 ductile cast and after 24 (time) の い ず れ に お い て も written parts に お け る の GLT 1 immune activity - the は な か っ た. 4, メ タ ン フ ェ タ ミ ン owed between VCS and に よ り inverse patience を form し た ラ ッ ト に お い て GLT 1 line body immunocompetence の raised plus を see い だ し た こ と か ら, action learning な inverse patience form に は line condition に お け る グ ル タ ミ ン acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー の abnormal な い し は excitatory ア ミ ノ acid god 経 伝 の exception の masato and が in stopping さ れ Youdaoplaceholder0. さ ら に こ う し た variations change が schizophrenia の again 発 vulnerability と masato even が あ る か ど う か が の topics in future で あ り, now 検 please で あ る. 5, フ ェ ン サ イ ク リ ジ ン 単 cast back to the rear, acute お よ び 遅 ductility unseen fruit を beg し 検 た results, 遅 ductility, cast and after 24 time working fruit と し て hippocampal に お け る reduce を see い だ し た が, そ の after の beg で 検, try の modulation, preservation conditions が results に big き な influence を and え る こ と が わ か り, now again quantitative を っ て い る. 6, resistance to GLT 1 antibody を with い て split after death 脳 に お い て も reserve of に beg し 検 た が, ば ら つ き が big き く - after death, the sample の modulation method such as basic conditions の beg が 検 と necessary test え ら れ た.

项目成果

Nishino, N.: "G protein abnormalities in schizophrenia" Humana Press (印刷中), (1996)

Nishino, N.：“精神分裂症中的 G 蛋白异常”Humana Press（正在印刷中），（1996 年）

白川 治: "メタンフェタミンおよびフェンサイクリジンの脳グルタミン酸トランスポーター(GLT-1)免疫活性に対する部位特異的効果" 神経化学. 34. 168-169 (1995)

Osamu Shirakawa：“甲基苯丙胺和苯环己哌啶对脑谷氨酸转运蛋白 (GLT-1) 免疫激活的位点特异性影响”《神经化学》34. 168-169 (1995)。

Shirai, Y.: "Increase striatal glutamate transporter, GLT-1, by repeated intermittent administration of methamphetamine" Psychiatry and Clinical Neurosciences. (印刷中). (1996)

Shirai, Y.：“通过重复间歇性服用甲基苯丙胺增加纹状体谷氨酸转运蛋白，GLT-1”《精神病学和临床神经科学》（1996 年出版）。

Nishino, N.: "Increased glutamate transporter(GLT-1)immunoreactivies in the rat striatun after repeated intermittent administration of methamphetamine" Ann. NY Acad. Sci.(印刷中), (1996)

Nishino, N.：“重复间歇性施用甲基苯丙胺后大鼠纹状体中谷氨酸转运蛋白 (GLT-1) 免疫反应性增加”，Ann. NY Acad。