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成長ホルモン分泌の情報伝達に関与するカルシウムチャネルの研究

钙通道参与生长激素分泌信息传递的研究

基本信息

批准号：
07671108
负责人：
山下直秀
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671108/
关键词：
GHRH GH Ca^<2+>チャネル cAMP A-kinase

项目摘要

下垂体前葉からの成長ホルモン(GH)分泌にはcAMP、IP3、c-kinase、Ca^<2+>等の細胞内セカンドメッセンジャーが重要な役割を果たしている。これらのセカンドメッセンジャーの中でも細胞内Ca^<2+>がGH分泌に密接に関わっていることは良く知られた事実である。下垂体前葉は神経細胞と同様に活動電位を発生する。細胞内Ca^<2+>濃度はこの活動電位発生の際、電位依存性Ca^<2+>チャネルを通るインフラックスや細胞内Ca^<2+>プールからの動員によって調節されている。特に持続的なホルモン分泌には細胞外からのCa^<2+>インフラックスが重要であるが、このインフラックスの調節には活動電位の発射頻度と電位依存性Ca^<2+>チャネル電流の大きさの2つが関与している。分泌刺激ホルモンである成長ホルモン刺激ホルモン(GHRH)は、細胞膜のNa^+イオンの透過性を亢進させて脱分極反応を起こすことが報告されているが、私達はGHRHによって開口するイオンチャネルが非選択性カチオンチャネルであることを明らかにしている。しかしながらこれらのGHRHの電位依存性Ca^<2+>チャネルに対する直接の作用機構の詳細については十分解明されていない。本研究ではヒトGH産生細胞を用い、GHRHの電位依存性Ca^<2+>チャネルに対する直接作用を電気生理学的手法を用いて検索した。さらにこの反応に関与する細胞内セカンドメッセンジャーの役割についても検討した。GHRH反応型ヒトGH産生下垂体細胞にはT型,L型のCa^<2+>チャネルが存在した。GHRHはこれら2つのCa^<2+>チャネル電流を増大させた。細胞内cAMPを増加させる8Br-cAMPやフォルスコリン投与によってもCa^<2+>チャネル電流は増大した。またこの状態でGHRHを同時追加投与してもさらなる電流量の増大は認められなかった。A-kinaseを抑制するRpcAMPS、H89、PKI(5-24)を投与するとGHRH、8Br-cAMPによるCa^<2+>チャネル電流増大作用を抑制された。以上よりヒトGH産生下垂体腺腫細胞において、GHRHはcAMP・A-kinase系を介してCa^<2+>チャネル電流を増大させると結論された。

Growth hormone (GH) secretion in the anterior lobe of the pituitary gland is an important factor in the intracellular growth of cAMP, IP3, c-kinase, Ca^<2+>, etc. In the middle of the cell, Ca^<2+> is secreted from GH. The anterior lobe of the pituitary gland generates the same activity potential. Intracellular Ca ^<2+> concentration is regulated during activation potential generation and potential-dependent Ca^<2+> generation. The regulation of extracellular Ca^<2+> 2 +-Ca^<2+> 2 +-Ca^<2+> 2 +^<2+ Secretion Stimulation (GHRH) is a process of increasing the permeability of cell membranes to Na + and depolarization. However, the details of the direct action mechanism of these GHRH potential-dependent Ca^<2+> switches are well understood. In this study, we explored the potential dependence of GH-producing cells on Ca^2+> generation and its direct effect on electrophysiology. In this case, the cell phone is connected to the cell phone and connected to the cell phone. GHRH reverse type GH produces hypophysis cells with T type and L type Ca^<2+>. The GHRH is responding to the increase in Ca^<2+> generation current. Intracellular cAMP increased, and 8Br-cAMP increased. GHRH is added to the current state and the current amount is increased. A-kinase is inhibited by RpcAMPS, H89, PKI(5-24), GHRH, 8Br-cAMP, Ca^<2+>, Ca^<2+>, The above results indicate that GH produces hypophysis tumor cells, and GHRH cAMP·A-kinase system mediates Ca^<2+> generation current.