成長ホルモン分泌の情報伝達に関与するカルシウムチャネルの研究

钙通道参与生长激素分泌信息传递的研究

基本信息

批准号：
07671108
负责人：
山下直秀
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671108/
关键词：
GHRH GH Ca^<2+>チャネル cAMP A-kinase

项目摘要

下垂体前葉からの成長ホルモン(GH)分泌にはcAMP、IP3、c-kinase、Ca^<2+>等の細胞内セカンドメッセンジャーが重要な役割を果たしている。これらのセカンドメッセンジャーの中でも細胞内Ca^<2+>がGH分泌に密接に関わっていることは良く知られた事実である。下垂体前葉は神経細胞と同様に活動電位を発生する。細胞内Ca^<2+>濃度はこの活動電位発生の際、電位依存性Ca^<2+>チャネルを通るインフラックスや細胞内Ca^<2+>プールからの動員によって調節されている。特に持続的なホルモン分泌には細胞外からのCa^<2+>インフラックスが重要であるが、このインフラックスの調節には活動電位の発射頻度と電位依存性Ca^<2+>チャネル電流の大きさの2つが関与している。分泌刺激ホルモンである成長ホルモン刺激ホルモン(GHRH)は、細胞膜のNa^+イオンの透過性を亢進させて脱分極反応を起こすことが報告されているが、私達はGHRHによって開口するイオンチャネルが非選択性カチオンチャネルであることを明らかにしている。しかしながらこれらのGHRHの電位依存性Ca^<2+>チャネルに対する直接の作用機構の詳細については十分解明されていない。本研究ではヒトGH産生細胞を用い、GHRHの電位依存性Ca^<2+>チャネルに対する直接作用を電気生理学的手法を用いて検索した。さらにこの反応に関与する細胞内セカンドメッセンジャーの役割についても検討した。GHRH反応型ヒトGH産生下垂体細胞にはT型,L型のCa^<2+>チャネルが存在した。GHRHはこれら2つのCa^<2+>チャネル電流を増大させた。細胞内cAMPを増加させる8Br-cAMPやフォルスコリン投与によってもCa^<2+>チャネル電流は増大した。またこの状態でGHRHを同時追加投与してもさらなる電流量の増大は認められなかった。A-kinaseを抑制するRpcAMPS、H89、PKI(5-24)を投与するとGHRH、8Br-cAMPによるCa^<2+>チャネル電流増大作用を抑制された。以上よりヒトGH産生下垂体腺腫細胞において、GHRHはcAMP・A-kinase系を介してCa^<2+>チャネル電流を増大させると結論された。

第二个细胞内信使，例如CAMP，IP3，C-激酶和Ca^<2+>在垂体前垂体的生长激素（GH）分泌中起重要作用。众所周知的事实是，细胞内Ca^<2+>与这些第二个使者之间的GH分泌密切相关。垂体前腺产生类似于神经元的动作电位。细胞内Ca^<2+>浓度受到通过电压依赖性Ca^<2+>通道的涌入和从细胞内Ca^<2+池募集的涌入来调节。特别是，细胞外Ca^<2+>涌入对于持续的激素分泌很重要，但是调节这种涌入的两个因素涉及：动作电位射击的频率和电压依赖性Ca^<2+>通道电流的大小。尽管据报道，生长激素刺激激素（GHRH）是一种分泌的刺激激素，可以增加细胞膜中Na^+离子的渗透性并引起去极化反应，但我们揭示了GHRH开放的离子通道是非选择性阳离子阳离子阳离子通道。但是，这些GHRH在电压依赖性CA^<2+>通道上的直接作用机理的细节尚未完全理解。在这项研究中，使用电生理技术来搜索GHRH对电压依赖性CA^<2+>通道的直接影响。此外，还研究了参与此反应的细胞内第二使者的作用。 T型和L型Ca^<2+>通道存在于GHRH反应性人GH产生的垂体细胞中。 GHRH增加了两个CA^<2+>通道电流。 Ca^<2+>通道电流也随着8BR-cAMP和福斯科蛋白的给药而增加，它们在细胞内cAMP的增加。此外，即使在该状态下施用了GHRH，也没有观察到目前的数量进一步增加。抑制A-激酶的RPCAMPS，H89和PKI（5-24）抑制了GHRH和8BR-型训练的效果，以增加Ca^<2+>通道电流。从以上结论得出的结论是，在产生人类GH的垂体腺瘤细胞中，GHRH通过CAMP-A-激酶系统增加了Ca^<2+>通道电流。