下垂体前葉細胞におけるホルモン分泌応答機構

垂体前叶细胞激素分泌反应机制

基本信息

批准号：
05670849
负责人：
山下直秀
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670849/
关键词：
成長ホルモン GHRH カチオンチャネル情報伝達機構

项目摘要

下垂体前葉ホルモンの分泌にはcAMP、IP3、c-kinase、Ca^<2+>等の細胞内セカンドメッセンジャーが重要な役割を果たしている。これらのセカンドメッセンジャーの中でも細胞内Ca^<2+>が前葉細胞からのホルモン分泌に密接に関わっていることは良く知られた事実である。特に持続的なホルモン分泌には細胞外からのCa^<2+>インフラックスが重要であるが、このインフラックスの調節には活動電位の発射頻度と電位依存性Ca^<2+>チャネル電流の大きさの2つが関与している。その例として、これまでに明かにしてきたソマトスタチン(SRIF)の作用があげられる。SRIFはヒトGH産生下垂体腫瘍細胞において、K^+チャネルを開口させて細胞膜を過分極する。この過分極の際に活動電位の発生が抑制される。また電位依存性Ca^<2+>チャネルを直接的に抑制する。これらのSRIFの作用はGi蛋白の活性化によってひき起こされている。本年度はGH産生細胞のアゴニストである成長ホルモン刺激ホルモン(GHRH)をとりあげ、電気生理学的手法を用いてイオンチャネルに対する影響を検索した。電流固定法下でGHRHは細胞膜を脱分極させ、活動電位の発射頻度が増加した。またfura2で測定した細胞内Ca^<2+>濃度も増加した。この細胞内Ca^<2+>濃度の増加は脱分極に伴うCa^<2+>依存性活動電位の頻度増加によると考えられた。この脱分極のイオン機構を検討するために電位固定法下で膜電流の測定を行った。その結果GHRHは膜コンダクタンスの増加をおこすことが明かとなった。GHRHによって増加する電流の反転電位は-20から0mVの間にあり、Na^+、K^+、Li^+全てに透過性がありTMA^+には透過性が見られなかった。これらの結果からGHRHは非選択性カチオンチャネルを活性化して膜の脱分極を起こすと結論された。

第二个细胞内信使，例如CAMP，IP3，C-激酶和Ca^<2+>在分泌前垂体激素中起重要作用。众所周知的事实是，细胞内Ca^<2+>与前细胞的激素分泌密切相关。特别是，细胞外Ca^<2+>涌入对于持续的激素分泌很重要，但是调节这种涌入的两个因素涉及：动作电位射击的频率和电压依赖性Ca^<2+>通道电流的大小。一个例子是生长抑素（SRIF）的作用，我们迄今为止已经透露了这一点。 SRIF通过在人类GH产生的垂体肿瘤细胞中打开K^+通道来使细胞膜超极。在这种超极化期间，动作电位的产生被抑制。它还直接抑制电压依赖性CA^<2+>通道。这些SRIF的作用是由GI蛋白的激活引起的。今年，研究了生长激素刺激激素（GHRH）是一种产生GH的细胞的激动剂，并使用电生理技术搜索了对离子通道的影响。在电流固定下，GHRH使细胞膜去极化并增加了动作电位的发射频率。用Fura2测得的细胞内Ca^<2+>也增加了。细胞内Ca^<2+>浓度的增加被认为是由于Ca^<2+> - 依赖性动作电位的频率增加所致。为了研究该去极化的离子机制，在潜在的固定方法下测量了膜电流。结果，发现GHRH增加了膜电导。电流增加的GHRH的反转电位在-20至0 mV之间，而Na^+，K^+和Li^+都是渗透的，而TMA^+不可渗透。这些结果得出的结论是，GHRH激活非选择性阳离子通道并导致膜去极化。