下垂体前葉細胞におけるホルモン分泌応答機構

垂体前叶细胞激素分泌反应机制

基本信息

  • 批准号:
    05670849
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1993
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1993 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

下垂体前葉ホルモンの分泌にはcAMP、IP3、c-kinase、Ca^<2+>等の細胞内セカンドメッセンジャーが重要な役割を果たしている。これらのセカンドメッセンジャーの中でも細胞内Ca^<2+>が前葉細胞からのホルモン分泌に密接に関わっていることは良く知られた事実である。特に持続的なホルモン分泌には細胞外からのCa^<2+>インフラックスが重要であるが、このインフラックスの調節には活動電位の発射頻度と電位依存性Ca^<2+>チャネル電流の大きさの2つが関与している。その例として、これまでに明かにしてきたソマトスタチン(SRIF)の作用があげられる。SRIFはヒトGH産生下垂体腫瘍細胞において、K^+チャネルを開口させて細胞膜を過分極する。この過分極の際に活動電位の発生が抑制される。また電位依存性Ca^<2+>チャネルを直接的に抑制する。これらのSRIFの作用はGi蛋白の活性化によってひき起こされている。本年度はGH産生細胞のアゴニストである成長ホルモン刺激ホルモン(GHRH)をとりあげ、電気生理学的手法を用いてイオンチャネルに対する影響を検索した。電流固定法下でGHRHは細胞膜を脱分極させ、活動電位の発射頻度が増加した。またfura2で測定した細胞内Ca^<2+>濃度も増加した。この細胞内Ca^<2+>濃度の増加は脱分極に伴うCa^<2+>依存性活動電位の頻度増加によると考えられた。この脱分極のイオン機構を検討するために電位固定法下で膜電流の測定を行った。その結果GHRHは膜コンダクタンスの増加をおこすことが明かとなった。GHRHによって増加する電流の反転電位は-20から0mVの間にあり、Na^+、K^+、Li^+全てに透過性がありTMA^+には透過性が見られなかった。これらの結果からGHRHは非選択性カチオンチャネルを活性化して膜の脱分極を起こすと結論された。
The secretion of cAMP, IP3, c-kinase and Ca^<2+> in the anterior lobe of the pituitary gland is an important part of the intracellular process. In the middle of the cell, Ca^<2+> is secreted from the anterior lobe cells. The regulation of extracellular Ca^<2+> 2 +-Ca^<2+> 2 +-Ca^<2+> 2 +^<2+ For example, if you want to use the SRIF, you can use it. SRIF opens K^+ cells and overflows the cell membrane when GH produces pituitary tumors. The generation of active potential at the time of polarization is inhibited. Potential-dependent Ca^<2+> generation is directly inhibited. The effect of SRIF on Gi protein activation is discussed. This year, the growth of GH producing cells was stimulated by GHRH, and the effects of electrophysiological techniques on GH production were investigated. Under the current fixation method, the GHRH depolarizes the cell membrane, and the emission of the active potential increases. The intracellular Ca^<2+> concentration was measured by Fura2 and increased. The increase in intracellular Ca^<2+> concentration was accompanied by an increase in Ca^<2+>-dependent activity potential frequency. The measurement of membrane current under the condition of potential fixation The result is that the GHRH film will increase its size. GHRH increases the reverse potential from-20 mV to 0mV. Na^+, K^+ and Li^+ are all transparent. The results show that GHRH is a non-selective catalyst for the activation of the membrane and depolarization.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
山下直秀,高野幸路: "イオンチャネルと疾患" 羊土社, 14 (1993)
Naohide Yamashita、Yukiji Takano:“离子通道与疾病” Yodosha,14 (1993)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K.Takano,N.Yamashita et al: "Effects of activin A on ionic channels in human FSH-secretry tumor cells" Journal of Phyoiology. 474. 65-73 (1994)
K.Takano,N.Yamashita 等人:“激活素 A 对人类 FSH 分泌肿瘤细胞离子通道的影响”生理学杂志。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K.Takano,N.Yamashita et al: "Activation of G protein-coupled K^+ channels by lopamine in human GH-producing cells" American Journal of physiology(印刷中). (1994)
K. Takano、N. Yamashita 等人:“人类 GH 生成细胞中洛帕明对 G 蛋白偶联 K^+ 通道的激活”美国生理学杂志(出版中)(1994 年)。
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    0
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  • 通讯作者:
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