傍糸球体間質の高浸透圧環境と糸球体硬化への関与

肾小球系膜旁的高渗环境及其与肾小球硬化的关系

• 批准号: 07671248
• 负责人: 山内 淳
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671248/
• 关键词: 傍糸球体装置; 浸透圧; ミオイノシトール; オスモライト; ヘレンの太い上行脚

腎臓糸球体血管極と遠位尿細管密集斑とにかこまれた部分は傍糸球体装置と呼ばれ、糸球体濾過量やレニンの産生の調節に重要な役割を果たしている。両生類での実験では、傍糸球体間質の浸透圧は常に血清レベルより高値であり、尿細管腔液の流量もしくは溶質濃度に比例して増減することが示されている。哺乳類でも傍糸球体間質が高浸透圧環境にあるかどうか、さらにはその生理学意義につき検討した。腎局所の浸透圧を推定するために、浸透圧感受性のオスモライト関連遺伝子であるミオイノシトール輸送体(SMIT)の腎内局在および調節をNorthern blot法及びin situ hybridization法により観察した。SMITは髄質および皮質のヘレンの太い上行脚(TALH)に最も強く発現し、傍糸球体部にも強いシグナルを認めたことから、これらの部位に浸透圧ストレスが負荷されていることが示唆された。このTALH全域と傍糸球体部のSMITはNaCl負荷により著明に誘導され、フロセミド負荷により抑制された。また、培養細胞を用いた実験により、この発現は主に細胞の基底膜側の浸透圧依存性に変化することから、生体内では間質側の浸透圧を反映していると考えられた。すなわち、哺乳類でもTALHの間質側や傍糸球体間質が高浸透圧環境下にあり、溶質の負荷量に応じて変化していることが示唆された。高浸透圧ストレスは細胞増殖や蛋白合成、各種サイトカインの産生に影響を与えることが知られている。SMITの発現を観察することにより、腎局所の浸透圧ストレスを推定できると考えられ、腎疾患の進行における浸透圧ストレスの役割について今後検討が可能である。

The renal glomerular blood vessels and distal urinary tubule dense spots are partially regulated by the glomerular apparatus and the glomerular filtration rate. The permeability of the interstitial fluid in the urine and the ratio of the solute concentration in the urine are increased. Mammals are surrounded by a high osmotic pressure environment in the stroma of the sphere. Infiltration pressure estimation of renal tissue, permeability sensitivity and correlation gene expression of SMIT were investigated by Northern blot and in situ hybridization. SMIT is the most powerful part of the cortex, and the most powerful part of the cortex is the most powerful part of the cortex. The TALH global and spherical SMIT load is induced by NaCl and inhibited by NaCl. The permeability of cultured cells depends on the permeability of the basement membrane, and the permeability of cultured cells depends on the permeability of the basement membrane. In mammals, the interstitial side of TALH and the interstitial side of the sphere are affected by high osmotic pressure, and the solute load is changed. High permeability factors affect cell proliferation, protein synthesis, and production of various enzymes. The occurrence of SMIT may be detected, and the permeability of renal tissue may be estimated.

项目成果

MiyaiA,Yamauchi A,et al: "Na^+/myo-inositol cotransport is regulated by tonicity in cultured rat mesangial cells." Kidney International. 47. 473-480 (1995)

MiyaiA、Yamauchi A 等人：“Na+/肌醇共转运受培养的大鼠系膜细胞的张力调节。”

Yamauchi A.et al.: "Na^+/myo-inositol transport is regulated by basolateral tonicity in Madin-Darby canine kidney cells." Journal of Clinical Investigation. 97. 263-267 (1996)

Yamauchi A.et al.：“Na+/肌醇转运受 Madin-Darby 犬肾细胞基底外侧张力的调节。”

Yamauchi A.et al.: "Localization and rapid regulation of Na^+/myo-inositol cotransporter in rat kidney." Journal of Clinical Investigation. 96. 1195-1201 (1995)

Yamauchi A.et al.：“Na+/肌醇协同转运蛋白在大鼠肾脏中的定位和快速调节”。