腎におけるミオイノシトール輸送体の発現調節とその意義

肾脏肌醇转运蛋白表达的调控及其意义

• 批准号: 08671284
• 负责人: 山内 淳
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671284/
• 关键词: オスモライト; ミオイノシトール; ベタイン; ヘンレの太い上行脚; 浸透圧

ミオイノシトールは腎髄質細胞で同定された主要なオスモライトの一つで、細胞外の高浸透圧刺激に反応してミオイノシトール輸送体(SMIT)により細胞内に蓄積し、細胞内外の浸透圧バランスを保つ働きがある。ラット腎においてSMITは、集合管とヘンレの太い上行脚(TAL)に強く発現する。腎におけるミオイノシトールおよびSMITの意義を明らかにするため、ミオイノシトール輸送の阻害による影響を検討した。まず、ミオイノシトールのアナログであるメチレンミオイノシトール(MMI)のミオイノシトール輸送に対する阻害作用を明らかにするため、高浸透圧条件下(500mosm/kg)でMDCK細胞を培養し,種々の濃度のMMIがミオイノシトール輸送とその蓄積に与える影響を検討した。MMIは競合的にMI輸送を阻害し(Ki=1.6mM),細胞内のミオイノシトール蓄積を抑制したが,MMI自体の蓄積はみられなかった.MMI存在下で高浸透圧下における細胞生存率は著明に低下したが,ミオイノシトール投与により回復した.また、MDCK細胞のもう一つのオスモライトであるベタインの投与により生存率は回復した。ラットに対してMMIを投与することにより、髄質外層を中心とする尿細管変性を認めた.Tamm-Horsfall蛋白による免疫組織学的検討により、主としてTamm-Horsfall蛋白陽性細胞が障害されることから、TAL細胞を主体とする尿細管変性であると考えられた。この変化はNaCl負荷により増強され,ミオイノシトール投与により抑制された.さらに、TALにおけるオスモライトと想定されているベタインの大量投与により尿細管障害が抑制された。一方、MMIによる髄質内層の変化は軽微であった.以上のことから、TALにおいてミオイノシトールおよびその輸送体が浸透圧調節に関連して重要な役割を果たしていることが示唆された.

ミオイノシトールはKidney plasm cell で同定されたmain なオスモライトの一つで, high osmotic pressure outside the cell stimulates に濜してMicrotransporter (SMIT) is an intracellular accumulation material and a permeable material inside and outside the cell.ラットkidney においてSMITは, collecting tube とヘンレの太い上行 Foot (TAL) に强く発appears する. kidneyにおけるミオイノシトールおよびSMITのmeaningを明らかにするため、ミオイノシトール Transportation の hindering による Impact を検した.まず、ミオイノシトールのアナログであるメチレンミオイノシトール(M MI) のミオイノシトール Transportation に対する hindering effect を明らかにするため, high MDCK cells were cultured under osmotic pressure conditions (500 mosm/kg), and the concentration of MMI was used to transport and accumulate the cells and to affect the growth and development of the cells. MMI competes with MI transport and blocks it (Ki=1.6mM), intracellular transporter. Accumulation is suppressed, MMI autologous accumulation is suppressed. MMI can be suppressed under high permeability pressure in the presence of MMI. The cell survival rate of the cells is low, and the cell survival rate is low. The survival rate of MDCK cells and the survival rate of MDCK cells are restored. Tamm-Horsfall protein immunohistology検椈り, main body of Tamm-Horsfall protein-positive cells, obstacles of Tamm-Horsfall protein positive cells, TAL cells, main body of urinary capillaries, and urinary capillary dysfunction.この変化はNaCl load によりincrease strong され, ミオイノシトール investment and により suppress された.さらに, T AL's におけるオスモライトとscenario されているベタインの massive injection of urinary capillary obstruction がされた. One party, MMI's inner layer of the inner layer of the inner layer of the material is changed, and the upper part is the upper part, and the TAL is made of it.シトールおよびそのConveyor bodyがsoaking pressure adjustmentにrelatedしてimportantなservice cutをfruitたしていることがshows唆された.

项目成果

Miyai A,Yamauchi A et al: "Expression of betaine transporter mRNA : its unique localization and rapid regulation in rat kidney." Kidney International. 50. 819-827 (1996)

Miyai A、Yamauchi A 等人：“甜菜碱转运蛋白 mRNA 的表达：其在大鼠肾脏中的独特定位和快速调节。”

Kitamura H, Yamauchi A et al: "Effects of inhibition of myo-inositol transport on MDCK cells under hypertonic environment." American Journal of Physiology. (in press).

Kitamura H、Yamauchi A 等人：“高渗环境下抑制肌醇转运对 MDCK 细胞的影响”。

Yamauchi A.et al.: "Na^+/myo-inositol transport is regulated by basolateral tonicity in Madin-Darby canine kidney cells." Journal of Clinical Investigation. 97. 263-267 (1996)

Yamauchi A.et al.：“Na+/肌醇转运受 Madin-Darby 犬肾细胞基底外侧张力的调节。”

Nakanishi T,Nishihara F, Yamauchi A et al: "NaCl and/or urea infusion fails to increase renal inner medullary myo-inositol in protein-deprived rats." American Journal of Physiology. 271. F1255-F1263 (1996)

Nakanishi T、Nishihara F、Yamauchi A 等人：“氯化钠和/或尿素输注无法增加蛋白质剥夺大鼠的肾内髓质肌醇。”