血糖値調節に関与する新規転写因子のクローニングおよび機能解析

参与血糖水平调节的新型转录因子的克隆及功能分析

• 批准号: 16780106
• 负责人: 山内 淳
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: National Institute of Health and Nutrition
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16780106/
• 关键词: 血糖値; 糖新生; AMPK; PEPCK; 転写因子; リン酸化; プロモーター; AICAR; 糖生

本研究によって、fragment G binding protein(GPB)と名づけた新規転写因子の同定に成功した。これまでのin vitroにおける研究成果により、GBPの性状は以下に要約される。1)GBPは、糖新生系の鍵酵素遺伝子であるphosphoenolpyruvate carboxykinase(PEPCK)遺伝子プロモーター上に結合する。2)GBPはN末端領域に核移行シグナル、中央部にグルタミン酸に富む領域、C末端領域にZn-fingerを持つ新規の因子である。3)470番目のセリンがAMP-activated protein kinase(AMPK)によって特異的にリン酸化される。4)GBPはリン酸化に伴うDNA結合能の消失が観察されたが、リン酸化を受けない人工変異体(GBPS470A)は結合能を維持する。5)GBPはAMPKでリン酸化されることによってPEPCK遺伝子の転写を負に制御する。以上のことから、GBPはAMPKシグナル伝達系の下流に位置し、糖新生を調節する新規転写因子として機能する可能性が示唆された。現在糖尿病治療薬として使われているメトフォルミンはこれまで作用機序が不明であったが、最近AMPKの活性化を伴うことが報告された。AMPK下流のシグナル伝達系を詳細に解析することは、わが国の最も深刻な生活習慣病の一つである糖尿病の発症の予防、治療に貢献できる可能性がある。

In this study, fragment G binding protein(GPB) was successfully identified. The results of this study are as follows: 1)GBP is the key enzyme of carbohydrate biosynthesis system. It is the key enzyme of phosphoenolpyruvate carboxykinase(PEPCK). 2)GBP has a new factor for nuclear migration in the N-terminal domain, in the central domain, in the acid-rich domain, and in the C-terminal domain, in the Zn-finger domain. 3)470 AMP-activated protein kinase(AMPK) is a protein kinase specific to the enzyme. 4) The disappearance of DNA binding energy due to GBP acidification was observed, and DNA binding energy was maintained due to GBP acidification. 5)GBP is responsible for controlling the production of PEPCK. The above results indicate the possibility that GBP may regulate the downstream position of the AMPK system and the new function of the AMPK system. The mechanism of action of diabetes treatment is unknown, and recent AMPK activation is reported. AMPK downstream diabetes diagnosis and treatment system analysis in detail, the country's most profound life habits and diseases, prevention and treatment of diabetes disease, the possibility of contribution

项目成果

栄養・食糧学データハンドブック(社団法人日本栄養・食糧学会編)

营养食品科学数据手册（日本营养食品学会编）

• 发表时间: 2006
• 作者: Akiyama H;Yamauchi J;et al.;山内 淳
• 通讯作者: 山内 淳

The establishment of a HeLa cell-line demonstrating rapid mitogen-activated protein kinase phosphorylation in response to 1α, 25-dihydroxyvitamin D3 by stable transfection of chick skeletal muscle cDNA library.

通过稳定转染小鸡骨骼肌 cDNA 文库，建立了 HeLa 细胞系，该细胞系表现出对 1α, 25-二羟基维生素 D3 的快速丝裂原激活蛋白激酶磷酸化。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biosci. Biotechnol. Biochem. 70(1)
• 作者: Yamauchi;J.* (* corresponding author)
• 通讯作者: J.* (* corresponding author)

Inter-laboratory Evaluation Studies for Development of Notified ELISA Methods for Allergic Substance (Wheat)

过敏物质（小麦）通报 ELISA 方法开发的实验室间评估研究

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Food Hygienics of Japan 45(3)
• 作者: Akiyama H;Yamauchi J;et al.
• 通讯作者: et al.

Inter-laboratory Evaluation Studies for Establishment of Notified ELISA Methods for Allergic Substances (Buckeheat)

建立过敏物质通报 ELISA 方法的实验室间评估研究（巴克热）

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Food Hygienics of Japan 45(6)
• 作者: Akiyama H;Yamauchi J;et al.
• 通讯作者: et al.

MPプロテインキナーゼによってリン酸化される新規転写因子とその遺伝子

MP蛋白激酶磷酸化的新型转录因子及其基因

• 发表时间: 2004