異常ヌクレオシド抗生物質オキセタノシンをリード化合物とする新規抗ウイルス剤の開発研究

以异常核苷类抗生素氧杂环丁烷为先导化合物的新型抗病毒药物的研发

• 批准号: 05680512
• 负责人: 西山 繁
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05680512/
• 关键词: ヌクレオシド; オキセタノシン; 抗ウイルス剤; オキセタン; アゼチジン

抗ウイルス性抗生物質オキセタノシンは、四員環糖を有する初めてのアデニン型ヌクレオシドである。報告者は、これまでに本抗生物質の全合成をはじめとして、新規四員環糖オキセタノースの化学についても種々の知見を得てきた。本研究では、これまでの実績を基盤としてオキセタノシンをリード化合物とした耐性ウイルスにも有用な薬剤の開発を目指し、本抗生物質の化学修飾によるホスホネート誘導体の合成を行った。一方、オキセタノースの炭素環誘導体が顕著な生理活性を有するため、他の可能性を求めて四員環内に窒素原子を有するアゼチジンにヌクレオシド塩基がN-N結合を会して結合した誘導体を合成した。オキセタノシンのホスホネート誘導体の合成本抗生物質の化学修飾を検討し、4〓‐水酸基以外の官能基が適切に保護された誘導体を合成した。さらに、この水酸基の官能基変換によってC-P結合を導入した。その結果、糖部分の炭素鎖が4、5、6の各種誘導体計4種類を合成することが出来た。この過程で4〓位にリンが直接結合した場合、塩基性条件下でオキセタンが開環することを見出した。ヘテロ原子をオキセタン環に導入したオキセタノシン類縁体の合成L-酒石酸を出発物質として、鎖状化合物を経由して窒素源を導入後、環化反応を行い光学活性アゼチジン誘導体を合成した。さらに、これよりピリミジンを組み上げることにより、N-Nアゼチジルウラシルを合成することが出来た。現在、プリン型塩基の導入についても検討している。上記の合成品については、各々抗ウイルス活性試験に供する準備をしているところである。

Antibiotic resistance ウ イ ル ス sex material オ キ セ タ ノ シ ン は, four ring sugar を す る early め て の ア デ ニ ン type ヌ ク レ オ シ ド で あ る. Reporter は, こ れ ま で に this antibiotic substances の fully synthetic を は じ め と し て, new rules four ring sugar オ キ セ タ ノ ー ス の chemical に つ い て も kind 々 の knowledge を must て き た. This study で は, こ れ ま で の be performance を base plate と し て オ キ セ タ ノ シ ン を リ ー ド compound と し た patience ウ イ ル ス に も useful な 薬 tonic の open 発 を refers し, the antibiotic substances の chemically modified に よ る ホ ス ホ ネ ー ト inductor の synthetic line を っ た. Side, オ キ セ タ ノ ー ス の carbon ring inductor が 顕 な physiologically active を some す る た め and his chances の を め て within four rings に を smothering element atoms have す る ア ゼ チ ジ ン に ヌ ク レ オ シ ド salt base が N - N will combine を し て combining し た inductor を synthetic し た. オ キ セ タ ノ シ ン の ホ ス ホ ネ ー ト inductor の combined cost antibiotic substances の chemically modified を beg し 検, 4 〓 ‐ water acid base outside の functionality が appropriate に protection さ れ た inductor を synthetic し た. Youdaoplaceholder0, <s:1> <s:1> aqueous acid group <s:1> functional group transformation によってC-P binding を introduction た た. Youdaoplaceholder0 そ result, sugar part <s:1> carbon lock が4, 5, 6 and various inducers total 4 types を synthesis する た とが た produced た. こ の process で 4 〓 に リ ン が directly combined し た occasions, under the condition of salt basic で オ キ セ タ ン が open-loop す る こ と を shows し た. ヘ テ ロ atomic を オ キ セ タ ン ring に import し た オ キ セ タ ノ シ ン class try body の synthesis of L - tartaric acid を と 発 substance し て, lock compound を 経 by し て smothering element source を after import, cyclic reverse 応 を line い optical active ア ゼ チ ジ ン inductor を synthetic し た. さ ら に, こ れ よ り ピ リ ミ ジ ン を group on み げ る こ と に よ り, N - N ア ゼ チ ジ ル ウ ラ シ ル を synthetic す る こ と が た. Now, the プリ <s:1> type of base is imported into に, に, て, <s:1>, 検 to seek <s:1>, て, る, る. Written の synthetics に つ い て は, various 々 resistance ウ イ ル ス activity test for す に る prepare を し て い る と こ ろ で あ る.