抗ウイルス性抗生物質の合成研究

抗病毒抗生素的合成研究

• 批准号: 01540458
• 负责人: 西山 繁
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01540458/
• 关键词: 抗ウイルス剤; オキセタノシン; ヌクレオシド型抗生物質; オキセタノ-ス

抗生物質オキセタノシンは、新規な4員環糖であるオキセタノ-スを構成糖とするヌクレオシド構造を有している。AIDSウイルスをはじめ、ヘルペス、B型肝炎、サイトメガロウイルスなど多くのウイルス性疾患に対して活性を示すことにより有用な医薬品開発のためのリ-ド化合物として注目を集めている。本研究においては、報告者らによる一般的な合成法によるオキセタノシンの全合成を基盤として上述の医薬品開発を目的としたオキセタノシン類縁体の合成とともに、新しいオキセタノ-スの化学の展開を目指して研究を進めた。その経過は次に示すとうりである。1.オキセタノシンおよびオキセタノシルアシレ-トをルイス酸存在下、ピリミジン塩基あるいはアリルシランと反応させるとN-、あるいはC-グリコシドが得られる。このとき、糖部分はこれまでに例のない環拡大反応を経由しL-フラノシドに変換される。このように、培養により大量に入手可能なオキセタノシンを原料として得られるL-型の分枝フラノ-ス誘導体は種々の天然物の重要な合成中間体として利用し得るものと思われる。2.オキセタノシンの合成中間体であるオキセタン誘導体の簡便な合成法を開発した。本法はエポキシドのS_N2型の開環反応を利用したものであり、現在その反応機構について分子力場計算によりさらに研究を進めている。本法により、オキセタノシンおよびその関連物質を効率良く合成できるようになった。3.上述の知見を基にノルオキセタノシンの合成を試みており、既にその過程でD-エリスロオキセタノ-ス誘導体の新しい化学的性質を見出した。

Antibiotic substances オ キ セ タ ノ シ ン は, new rules な part 4 ring sugar で あ る オ キ セ タ ノ - ス を constitute sugar と す る ヌ ク レ オ シ ド a し を construction て い る. AIDS ウ イ ル ス を は じ め, ヘ ル ペ ス, hepatitis B, サ イ ト メ ガ ロ ウ イ ル ス な ど more く の ウ イ ル ス disorder に し seaborne を て activity in す こ と に よ り な useful medical 薬 product open 発 の た め の リ - ド compound と し て attention を set め て い る. This study に お い て は, reporter ら に よ る general な synthesis に よ る オ キ セ タ ノ シ ン の fully synthetic を base plate と し て this の medical 薬 open net 発 を purpose と し た オ キ セ タ ノ シ ン class try body の synthetic と と も に, new し い オ キ セ タ ノ - ス の chemical の expand を refers し を て research into め た. Youdaoplaceholder0 そ passes through に times に to すとう そ である. 1. オ キ セ タ ノ シ ン お よ び オ キ セ タ ノ シ ル ア シ レ - ト を ル イ ス acid in the presence of, ピ リ ミ ジ ン salt base あ る い は ア リ ル シ ラ ン と anti 応 さ せ る と N -, あ る い は C - グ リ コ シ ド が must ら れ る. <s:1> と と と, the sugar part れまでに れまでに れまでに example な な される ring 拡 major reaction 応を is changed from <s:1> L-フラノシドに to される. こ の よ う に, cultivating に よ り large に of possible な オ キ セ タ ノ シ ン を materials と し て have ら れ る L - type の branch フ ラ ノ - ス inductor は kind 々 の natural things の な important intermediates と し て using し must る も の と think わ れ る. 2. <s:1> キセタノシ <s:1> <s:1> <s:1> synthetic intermediate である キセタ キセタ <s:1> inducer <s:1> simple な synthesis method を development た た. This law は エ ポ キ シ ド の S_N2 type の open-loop inverse 応 を using し た も の で あ り, now そ の に 応 authorities つ い て molecular force field calculation に よ り さ ら を に research into め て い る. In this method, によ and キセタノシ およびそ およびそ およびそ <s:1> related substances を are used to effectively く synthesize で るようになった るようになった. 3. The above の knowledge を base に ノ ル オ キ セ タ ノ シ ン の synthetic を try み て お り, both に そ の process で D - エ リ ス ロ オ キ セ タ ノ - ス inductor の new し い chemical properties を see out し た.

项目成果

Shigeru Nishiyama: "Synthetic studies on new sugar oxetanose:synthesis of D-erythro-oxetanose and its reaction with silylated adenine derivative" Tetrahedron Letters. 31. 705-708 (1990)

Shigeru Nishiyama：“新型糖氧杂环丁糖的合成研究：D-赤式氧杂环丁糖的合成及其与甲硅烷基化腺嘌呤衍生物的反应”四面体快报。

Masashi Nagai: "A facile and practical synthesis of the derivatives of 1-O-acetyl-2-deoxy-2-hydroxymethyl-D-erythrooxetanose,a key sugar moiety for the synthesis of oxetanosyl-N-glycoside" Tetrahedron Letters. 31. 119-120 (1990)

Masashi Nagai：“1-O-乙酰基-2-脱氧-2-羟甲基-D-赤氧丁糖衍生物的简便实用合成，这是合成氧杂丁糖基-N-糖苷的关键糖部分”四面体快报。

Kuniki Kato: "A novel method for the synthesis of anomerically allylated C-glycosides.An unusual Lewis acid-catalized rearrangement of an oxetanosyl-N-glycoside to furanosyl-C-glycoside" J.Chem.Soc.Chemical Communication. 1037-1038 (1989)

Kuniki Kato：“一种合成异头烯丙基化 C-糖苷的新方法。一种不寻常的路易斯酸催化重排，将氧杂丁糖基-N-糖苷重排为呋喃糖基-C-糖苷”J.Chem.Soc.Chemical Communication。

Kuniki kato: "A facile synthesis of 2-deoxy-2-hydroxymethyl-β-D-erythrofuranosyl nucleosides from 9-(2-deoxy-2-hydroxymetyl-β-D-erythrofuranosyl)adenine by a novel ring expansion accompanying transglycosidation" Tetrahedron Letters. 30. 2269-2270 (1989)

Kuniki Kato：“通过新型扩环伴随转糖苷作用，从 9-(2-脱氧-2-羟甲基-β-D-赤呋喃糖基)腺嘌呤轻松合成 2-脱氧-2-羟甲基-β-D-赤呋喃糖基核苷”信件30。2269-2270（1989）