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ウイルス性神経伝達物質の特定とその疾病予防への応用

病毒神经递质的鉴定及其在疾病预防中的应用

基本信息

批准号：
14656123
负责人：
源宣之
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

神経病原性ウイルスの神経組織内への侵入と移動には、種々のレセプターや軸索流などの宿主側の要因と内殻あるいは外殻蛋白質のウイルス側の因子が担っていると言われている。しかし、ウイルス構造蛋白質、なかでも外殻(G)蛋白質のどの分子が関わっているのかはほとんど明らかにされていない。そこで、神経病原性ウイルスの代表格である狂犬病ウイルスを用いて、まずそのG蛋白質における神経病原制御領域の特定を、マウスに致死的感染を起こし神経親和性の強い強毒株G蛋白質の神経病原性に関与すると推測されていた種々のアミノ酸領域をそれぞれコードする遺伝子と、他の遺伝子はすべてマウスに非致死的な弱毒株由来の各種キメラウイルスをリバースジェネテックスにより作出し、それらのマウスに対する致死感染の有無から行った。その結果、G蛋白質の242位のアラニン、255位のアスパラギン酸、268位のイソロイシンの3アミノ酸の共存が致死感染に必須であることを直接的に明らかにした。すなわち、G蛋白質242-268位の27アミノ酸分子が病原性に係わる神経伝達物質である可能性が示された。これをさらに確認するために、つぎに上記とは正反対に強毒株遺伝子を基盤に、一部の遺伝子を弱毒株由来にしたキメラウイルスを作出し、それらの病原性を調べた。予想に反して、G蛋白質あるいは27アミノ酸分子のみを弱毒株由来にしても、それらのキメラウイルスは神経病原性を維持しており、弱毒化にはG遺伝子と他の遺伝子との共同作用の必要なことが確認された。このことから、通常は作動していないがG蛋白質の27アミノ酸分子の欠如または変異により病原を惹起する分子が他の遺伝子内に潜在していることが推察された。以上の結果は、狂犬病ウイルスの神経病原性の強弱に係わる、これまで全く明らかにされたことのない新たな発現機構の提案と言える。現在、今回発見した病原分子と相互作用する宿主因子を探索中である。

The invasion and migration of neuropathogenic proteins in the nervous tissue are related to the host side factors, the inner shell factors, the outer shell proteins, and the axonal flow factors. The protein structure, the shell (G), and the molecular structure of the protein are closely related to each other. Representative patterns of neuropathogenic strains include rabies, rabies His descendants are caused by a variety of non-lethal attenuated strains originating from the virus, and the presence or absence of lethal infections caused by the virus can occur regardless of the presence or absence of the virus. The results showed that the 242-position deletion, 255-position deletion, 268-position deletion and 3-position deletion of G protein were necessary for lethal infection. The possibility of pathogenicity of G protein 242-268 and its 27-amino acid molecule is indicated. This is the first time that a virus has been detected. Contrary to expectations, it has been confirmed that the G protein, the 27-amino acid molecule, has been attenuated due to the origin of the virus, that the existing Kemalaitailus virus maintains its pathogenicity in the brain, and that the G gene and other genes work together to weaken the virus. This is usually the case when G protein 27 is active and when it is not active, it is potentially detected in other molecules that cause disease. The above results indicate that rabies is a new pathogen in the brain. Now, we are exploring the interaction between pathogenic molecules and host factors