人工的血液脳関門の構築とその応用

人工血脑屏障的构建及其应用

• 批准号: 14657020
• 负责人: 上田 陽一
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657020/
• 关键词: 脳神経; 血液脳関門; 血管内皮細胞; 酸化ストレス; 低酸素; 浸透圧; アドレノメデユリン; 培養細胞; 血管脳関門; グリア細胞; 菌体毒素; アドレノメデュリン; タイトジャンクション

一般に脳では血液脳関門(blood-brain barrier : BBB)により血管内物質の侵入が防御されている。BBBは、脳血管内皮細胞、血管傍細胞およびグリア細胞足突起から構成されている。我々は、培養系で人工的BBBを再構築することに成功している。ラット脳血管内皮細胞が大量のアドレノメデユリンを産生・分泌していることに注目して、BBBにおけるアドレノメデユリンの役割について検討した。その結果、以下の点を明らかにした。(1)酸化ストレス、低酸素によりBBBは傷害を受けることはよく知られている。人工的BBBを用いて、過酸化水素刺激による人工的BBBの傷害度(指標としてBBB内外の電気抵抗およびアポトーシスを調べた)に対するアドレノメデユリンの作用を調べた。その結果、アドレノメデユリンの培養液中への投与により過酸化水素刺激による人工的BBBの傷害度が有意に抑制された。この効果は、細胞内ミトコンドリアの機能保護に依存することも明らかにした。(2)BBBを強固にするというアドレノメデユリンの脳血管内皮細胞への保護作用は、細胞内F-アクチンの細胞内分布を変化させることによる可能性を見出した。(3)ラット脳脊髄液を採取して、脳脊髄液中のアドレノメデユリンを測定した。2%高張食塩水をラットに飲水負荷すると5日目および7日目の脳脊髄液中のアドレノメデユリン濃度はコントロールと比較して有意に増加した。この時、血液中のアドレノメデユリン濃度は有意に変化しなかった。培養系での人工的BBBおよびin vivoの実験により脳内アドレノメデユリンがBBBに対し保護作用を持つこと、さらに脳内でのアドレノメデユリン産生は末梢と異なる機序で制御されていることを明らかにした。

Generally, the blood-brain barrier (BBB) is a defense against the invasion of intravascular substances. BBB, vascular endothelial cells, paravascular cells, and cellular foot processes are among the components of BBB. We successfully reconstructed the artificial BBB in culture system. A large number of vascular endothelial cells are produced and secreted by BBB cells. The results are as follows: (1)The acid is low, the acid is low, the acid is low. Artificial BBB is used to regulate the effects of chemical and hyperacidic water stress on BBB injury. As a result, the artificial BBB injury was intentionally inhibited by the addition of hyperacidified water to the culture medium. The effect of this is that the cellular system is dependent on the protection of its functions. (2) The possibility of the protective effect of BBB on vascular endothelial cells and the intracellular distribution of F-protein in cells was revealed. (3)The sample was collected and the sample was tested. 2% high tension drinking water load 5 days to 7 days in the spinal fluid, the concentration of water increased intentionally The concentration of vitamin C in the blood varies intentionally. The artificial BBB in the culture system is controlled by the mechanism of the protective effect of BBB in vivo, and the mechanism of the protective effect of BBB in vivo.

项目成果

Yamashita, H.et al.: "Electrophysiological and molecular properties of the oxytocin-and vasopressin-secreting systems in mammals"Hormones, Brain and Behavior. 4. 1-49 (2002)

Yamashita, H.等人：“哺乳动物催产素和加压素分泌系统的电生理学和分子特性”激素、大脑和行为。

Ueta, Y., et al.: "The gene expression in the supraoptic uncleus"Microscopy Research and Technique. 56. 158-163 (2002)

Ueta, Y., et al.：“视上叔叔的基因表达”显微镜研究和技术。

芹野良太, 他: "アドレノメデュリンと血管脳関門"血管. 25. 165-169 (2002)

Ryota Serino 等人：“肾上腺髓质素和血脑屏障”《血管》25. 165-169 (2002)。

芹野 良太 他: "バゾプレッシンの産生、分泌機構"ホルモンと臨床. 50. 3-8 (2002)

Ryota Serino 等人：“加压素的产生和分泌机制”激素和临床研究。50. 3-8 (2002)。

Kis, B.et al.: "Chronic adrenomedullin treatment improves blood-brain barrier function but has no effects on expression of tight junction proteins."Acta Neurochirurgica. 86(suppl). 565-568 (2003)

Kis, B.等人：“慢性肾上腺髓质素治疗可改善血脑屏障功能，但对紧密连接蛋白的表达没有影响。”神经外科学报。