脊髄前角細胞における単純ヘルペスウイルスの感染様式と運動神経機能修飾に関する研究

单纯疱疹病毒感染模式及脊髓前角细胞运动神经功能改变的研究

• 批准号: 14657074
• 负责人: 白木 公康
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657074/
• 关键词: 単純ヘルペスウイルス; 脊髄前角細胞; ウイルスベクター; 遺伝子発現; 運動神経

脊髄前角細胞で外来遺伝子であるβ-ガラクトシダーゼを長期的に発現できる弱毒単純ヘルペスウイルス(HSV)ベクター(βH)を用いて、神経保護作用のあるBDNF(神経栄養因子)、NGF(神経成長因子)遺伝子を外来遺伝子として本ベクターに挿入し、運動神経機能修飾に関して検討してきた。これまで脊髄前角細胞への遺伝子導入報として解析してきたラットの腓腹筋接種モデルを用いて、中枢神経系に導入されたβHベクターのウイルス抗原の分布と感染性ウイルス粒子形成の可能性を脊髄と脊髄後根神経節で比較検討した。BHをラットの右腓腹筋に接種後10ヶ月後でも両側脊髄前角神経細胞にβ-gal活性、β-gal mRNA,ウイルス蛋白質gC, TKとそれらのmRNAが検出できた。しかし、脊髄には感染性ウイルスが認められなかった。長期での脊髄後根神経節でのウイルス遺伝子発現が認められないことから、脊髄後根神経節とは異なる脊髄での発現様相が明らかになった。一方、接種後3ヶ月では両足腓腹筋にb-gal活性が認められたが、10ヶ月後では検出できなかった。いずれの場合にも組織学的に異常な所見は認められなかった。さらに、接種後7日、3ヶ月目の両側のラット坐骨神経線維の電気刺激閾値、坐骨神経刺激による腓腹筋の刺激閾値にβH1接種の影響が認められなかった。したがって、脊髄でβ-gal活性,βgal mRNAあるいはウイルスmRNA,抗原が、腓腹筋でβ-gal活性が長期に渡って認められたにもかかわらず、神経、筋での電気生理学的機能に影響が認められなかったことよりβHの神経、筋での発現により、脊髄前角細胞での機能の修飾していないことが確認できた。以上のように、HSVは、神経節などと異なった潜伏感染様式を取ることと遺伝子発現の特徴を明らかにした。

The long term development of exogenous genes in anterior horn cells of spinal cord may be related to the use of attenuated protein (HSV) and βH, neuroprotective effects of exogenous genes such as BDNF(neurotrophic factor) and NGF(neurogrowth factor), and functional modification of motor neurons. The gene expression in the anterior horn cells of the spinal cord was analyzed and compared with that in the ventral muscle cells of the spinal cord.β-gal activity, β-gal mRNA, protein gC, TK and mRNA were detected in neurons of the anterior horn of the lateral spinal cord 10 months after inoculation with BH. It's infectious. It's infectious. The long term development of the spinal cord after the root nerve node is recognized as the development of the spinal cord after the root nerve node is different from that of the spinal cord. The activity of b-gal in the calf tendon of the foot was detected 3 months after inoculation, and it was detected 10 months after inoculation. In the case of histological abnormalities, it is necessary to identify them. The effect of βH1 inoculation on the electrical stimulation threshold of sciatic nerve dimension, the stimulation threshold of abdominal muscle and the stimulation threshold of sciatic nerve dimension was identified at 7 days and 3 months after inoculation.β-gal activity,β-gal mRNA, antigen and β-gal activity in the ventral muscle are recognized for a long time. The function of the electrical physiology of the brain and muscle is affected by the recognition of the function of βH in the brain and muscle. The above mentioned HSV, HSV

项目成果

Kurokawa, M., Brown, J., Kagawa, Y., Shiraki, K.: "Cytokine-regulatory activity and therapeutic efficacy of cinnamyl derivatives in endotoxin shock"Eur.J.Pharm.. 474. 283-293 (2003)

Kurokawa, M.、Brown, J.、Kakawa, Y.、Shiraki, K.：“肉桂基衍生物在内毒素休克中的细胞因子调节活性和治疗功效”Eur.J.Pharm.. 474. 283-293 (2003)

Sato, H., Yamamura, J.et al.: "Superiority of varicella skin test antigen over purified varicella-zoster virus glycoproteins in monitoring booster response to Oka varicella vaccine"Vaccine. 22. 15-20 (2003)

Sato, H., Yamamura, J.等人：“水痘皮试抗原在监测 Oka 水痘疫苗加强反应方面优于纯化的水痘带状疱疹病毒糖蛋白”疫苗。

Furuta Y et al.: "In vitro and in vivo activities of anti-influenza viral compound T-705"Antimicrobial Agents & Chemotherapy. 46. 977-981 (2002)

Furuta Y 等人：“抗流感病毒化合物 T-705 的体外和体内活性”抗菌剂

Phumiamorn S et al.: "Induction of cell-mediated and humoral immunity to hepatitis B surface antigen by a novel adjuvant activity of Oka varicella vaccine"Journal of General Virology. 84. 287-291 (2003)

Phumiamorn S 等人：“通过 Oka 水痘疫苗的新型佐剂活性诱导对乙型肝炎表面抗原的细胞介导和体液免疫”普通病毒学杂志。

Takasaki I et al.: "Effects of analgesics on delayed posterpetic pain in mice"Anesthesiology. 96. 1168-1174 (2002)

Takasaki I 等人：“镇痛药对小鼠迟发性后腹痛的影响”麻醉学。