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慢性閉塞性肺疾患病態へのDNA損傷の関与の検討とその修復機序解明による治療法開発

研究DNA损伤在慢性阻塞性肺疾病病理学中的参与，并通过阐明其修复机制开发治疗方法

基本信息

批准号：
14657143
负责人：
一ノ瀬正和
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Wakayama Medical University (2003)Tohoku University (2002)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

活性窒素種等のラジカル分子は、気道の上皮傷害や微小血管透過性亢進といった直接作用に加え、蛋白分解酵素の活性中心である亜鉛原子付近のシステイン残基の酸化を介して同酵素の活性化を促し、慢性閉塞性肺疾患の病態に関わっていると考えられる。今回の研究の主たる目的は、慢性閉塞性肺疾患の肺・気道の局所で過産生状態にある活性窒素種が引き起こす直接的な肺胞・気道壁傷害の機序を、DNAのグアニンのニトロ化を検討することで明らかにしょうとするものであった。本年度は、慢性閉塞性肺疾患で、昨年度までのマイクロサンプリング法や誘発喀痰法で採取しえた気道被覆液や喀痰上清液で認められた、酸化ストレス関連酵素であるザンチンオキシデース活性上昇の検出を、より非侵襲的で再現性の高い呼気凝縮液で試み成功した。さらに、ロイコトリエンB4、TNFαといった炎症性メディエーターやサイトカインの検出も試みたが、これらは喀痰上清や気道被覆液では検出できても、呼気凝縮液では検出限界以下であり、さらなる精製手段、例えば濃縮等が必要と考えられた。いずれにしても本年度の検討で呼気凝縮液といった、非侵襲的手法による慢性閉塞性肺疾患の肺・気道炎症モニタリングシステムが確立され、本研究の当初の目的は臨床サンプリングの採取といった点では十分に果たされたと考えられた。今後の課題としては、in vitroの実験系との組み合わせでよりDNA損傷の機序の詳細を検討する点が上げられる。

The direct action of active protein species on epithelial injury and microvascular permeability is mediated by the acidification of lead atoms near the active center of proteolytic enzymes, and the activation of enzymes is promoted. The main purpose of this study is to investigate the mechanism of direct lung cell and airway wall injury and DNA degradation in the development of chronic pulmonary disease. This year, we successfully detected the increase in the activity of enzymes associated with the secretion of enzymes in the respiratory tract coating fluid and sputum supernatant by using the method of induction and sputum production in chronic red lung disease and the method of induction in the past year. In addition, it is necessary to examine the inflammatory substances, such as B4, TNFα, etc., such as sputum supernatant, respiratory tract coating solution, respiratory condensate, etc. This year's review of respiratory contractions and non-invasive techniques for chronic pulmonary inflammation was conducted to establish the initial objective of this study, which was to provide clinical support for the treatment of lung cancer. Future research topics include the detailed analysis of DNA damage mechanisms and the organization of systems in vitro.