p300発現ES細胞株の樹立とそれを用いた不全心への心筋細胞移植
建立表达 p300 的 ES 细胞系并使用其将心肌细胞移植到衰竭心脏中
基本信息
- 批准号:14657167
- 负责人:
- 金额:$ 2.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2002
- 资助国家:日本
- 起止时间:2002 至 2003
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ES細胞は無限の増殖能と多分化能を有していることから、末期重症心不全の心筋再生治療に対する細胞移植のソースとして有望であるが、ES細胞から心筋細胞への分化効率には限界がある。ヒストンアセチル化酵素(HAT)とヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)はヒストンのアセチル化を調節しクロマチンに構造変化をもたらすことで転写因子とDNAが結合できる環境を調節する。さらに転写因子自体のアセチル化にも関与しそのDNA結合能を調節し、その結果、細胞特異的遺伝子発現や細胞の分化、増殖に重要な影響を与える。我々はこれまでHATの一つであるp300が転写因子GATA-4と相互作用してこれをアセチル化することが心臓特異的遺伝子発現に重要であることを報告してきた。そこで、HDAC阻害薬であるTrichostatin A(TSA)を用いてヒストンやGATA-4のアセチル化を亢進させることが可能か、また、もし可能ならそれにより未分化ES細胞から心筋細胞への分化効率が亢進するかを、マウスES細胞株を用いて検討した。胚様体形成後6日目にTSAで刺激するとヒストンテールおよびGATA-4がアセチル化されGATA-4のDNA結合能が亢進していること、さらに心房性利尿ペプチドプロモーター内のGATA結合部近傍のヒストンがアセチル化されていることが確認された。次にNkx2.5遺伝子座にGFPをノックインしたマウスES細胞株において胚様体形成後6日目にTSAで刺激するとGFP陽性細胞が生理食塩水で刺激したときに比べ有意に増加していることが判明し、β-ミオシン重鎖陽性細胞もTSA刺激で増加することが免疫染色により確認された。以上より、ヒストンおよびGATA-4のアセチル化がES細胞で心筋細胞分化効率の上昇に重要であることが示された。
ES cells have unlimited proliferation and differentiation ability, and cell transplantation is expected to be successful in the treatment of severe cardiac insufficiency. ES cells have limited differentiation rate. HAT and HDAC regulate the structure of HAT and HDAC. In addition, it is important to regulate the DNA binding ability of gene expression, cell specific gene expression, cell differentiation and proliferation. We report that the interaction between HAT and GATA-4 is important for the development of heart-specific genes. For example, the use of HDAC inhibitor Trichostatin A(TSA) may increase the differentiation rate of undifferentiated ES cells and cardiac muscle cells. 6 days after embryo formation, the DNA binding energy of GATA-4 was increased by TSA stimulation, and the DNA binding energy of GATA-4 was confirmed to be increased by atrial diuretic stimulation near GATA binding site. GFP-positive cells were stimulated by TSA at 6 days after embryogenesis. GFP-positive cells were stimulated by physiological water. GFP-positive cells were stimulated by TSA at 6 days after embryogenesis. The above results indicate that the increase of differentiation efficiency of cardiac muscle cells in ES cells is important for the development of GATA-4 cells.
项目成果
期刊论文数量(24)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Wada H.et al.: "Calcineurin-GATA-6 pathway is involved in smooth muscle-specific transcription."J Cell Biol. 156. 983-991 (2002)
Wada H.等人:“钙调神经磷酸酶-GATA-6 途径参与平滑肌特异性转录。”J Cell Biol。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Abe M.et al.: "GATA-6 Is Involved in PPARg-mediated Activation of Differentiated Phenotyoe in Human Vascular Smooth Muscle Cells"Arterioscl Throm Vas. (in press).
Abe M.等人:“GATA-6 参与 PPARg 介导的人血管平滑肌细胞分化表型的激活”动脉血栓血管。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Eri Iwai, Kanai E., et al.: "Effects of endothelin-1 on mitochondrial function during the protection against myocardial cell apoptosis"Biochem Biophys Res Commun. 305. 898-903 (2003)
Eri Iwai,Kanai E.,等人:“在防止心肌细胞凋亡过程中内皮素-1 对线粒体功能的影响”Biochem Biophys Res Commun。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Abe M.et al.: "GATA-6 is involved in PPARγ-mediated activation of differentiated phenotyoe in human vascular smooth muscle cells."Arterioscler Thromb Vase Biol. 23. 404-410 (2003)
Abe M. 等人:“GATA-6 参与人血管平滑肌细胞中 PPARγ 介导的分化表型激活。”Arterioscler Thromb Vase Biol. 23. 404-410 (2003)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Yanazume T. et al.: "Biological role of p300 in cardiac myocytes."Mol Cell Biochem. 248. 115-119 (2003)
Yanazume T. 等人:“p300 在心肌细胞中的生物学作用。”Mol Cell Biochem。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
長谷川 浩二其他文献
生活習慣病における新規認知機能低下予知バイオマーカー・sTREM2の臨床的意義の検討
sTREM2 的临床意义研究,sTREM2 是生活方式相关疾病认知能力下降的新型预测生物标志物
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
山陰 一;田中 将志;井上 隆之;村中 和哉;和田 啓道;長谷川 浩二;日下部 徹;浅原 哲子 - 通讯作者:
浅原 哲子
禁煙治療におけるアロマセラピー併用療法臨床研究の立ち上げ
启动芳香疗法联合疗法戒烟治疗的临床研究
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
小見山 麻紀;畑 亜紀子;尾崎裕香;和田 啓道; 浅原 哲子;山陰 一;八十田 明宏;森本 達也;高橋 裕子;長谷川 浩二 - 通讯作者:
長谷川 浩二
転写因子のアセチル化と心臓リモデリング 細胞工学Vol. 26 No 4
转录因子的乙酰化与心脏重塑 Cell Engineering 第 26 卷第 4 期
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
森本 達也;長谷川 浩二 - 通讯作者:
長谷川 浩二
生活習慣病における新規認知症予知バイオマーカー候補・sTREM2の臨床的意義の検討
sTREM2(一种新型痴呆预测生物标志物候选物)在生活方式相关疾病中的临床意义研究
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
浅原 哲子 ;山陰 一;田中 将志;井上 隆之;村中 和哉;和田 啓道;日下部 徹;長谷川 浩二;笠原 正登 - 通讯作者:
笠原 正登
計算流体力学 (CFD) 解析と実験的脳動脈瘤誘発動物モデルを用いた脳動脈瘤形成における血行力学的因子の役割検討: Part 2
使用计算流体动力学 (CFD) 分析和实验性脑动脉瘤诱发动物模型检查血流动力学因素在脑动脉瘤形成中的作用:第 2 部分
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
福田 俊一;下權谷 祐児;福田 美雪;安藤 譲二;長谷川 浩二 - 通讯作者:
長谷川 浩二
長谷川 浩二的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('長谷川 浩二', 18)}}的其他基金
心筋細胞核内情報伝達を標的とした左室拡張不全の新規薬物療法に向けた展開医療研究
扩大针对心肌细胞核信号转导的左心室舒张功能障碍新药物治疗的医学研究
- 批准号:
21K08069 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
胚性幹細胞由来心筋前駆細胞の経冠動脈的投与による心不全治療法の確立
通过经冠状动脉施用胚胎干细胞来源的心脏祖细胞建立心力衰竭治疗方法
- 批准号:
17659239 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
gp130活性化によって引き起こされた心筋細胞肥大における核内情報伝達機構の解明
阐明gp130激活诱导心肌细胞肥大的核信号转导机制
- 批准号:
09770482 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
相似国自然基金
GATA-4转录因子和Polycomb蛋白复合体在横纹肌肉瘤发生中的结合机制及作用
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:52 万元
- 项目类别:面上项目
Fbxw7/GATA-4信号轴调节睾丸支持细胞分化成熟影响精子发生及其机制研究
- 批准号:n/a
- 批准年份:2022
- 资助金额:10.0 万元
- 项目类别:省市级项目
GATA-4与肌相关microRNAs及环状RNA调控级联在成肌细胞分化及横纹肌肉瘤发生中的作用机制
- 批准号:
- 批准年份:2020
- 资助金额:55 万元
- 项目类别:面上项目
新型小分子抑制剂IFM通过Caspase-1/IL-1β/GATA-4通路下调脉络膜巨噬细胞促炎及VEGF分泌进而抑制新生血管性AMD的研究
- 批准号:82000899
- 批准年份:2020
- 资助金额:24.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
EZH2介导GATA-4调控miR-29a在骨骼肌发育中的作用机制
- 批准号:81771631
- 批准年份:2017
- 资助金额:60.0 万元
- 项目类别:面上项目
GATA-4/NF-κB-RelA在房颤电和结构重构中的作用和机制研究
- 批准号:81670296
- 批准年份:2016
- 资助金额:57.0 万元
- 项目类别:面上项目
Polycomb 介导GATA-4/ PPARs 蛋白复合体在心肌分化及先天性心脏病发生中的作用机制
- 批准号:81571482
- 批准年份:2015
- 资助金额:60.0 万元
- 项目类别:面上项目
转录因子GATA-4介导EGF信号调控心肌能量代谢及在心肌肥大中的作用
- 批准号:81141044
- 批准年份:2011
- 资助金额:10.0 万元
- 项目类别:专项基金项目
GATA-4修饰MSCs移植改善心肌梗死心功能的机制研究
- 批准号:81100173
- 批准年份:2011
- 资助金额:23.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
孕鼠维生素A水平与子代心脏GATA-4基因表达异常机制研究
- 批准号:81100622
- 批准年份:2011
- 资助金额:22.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
Rôle du facteur de transcription GATA-4 dans la régulation du gène PAPI
GATA-4 与 PAPI 监管的转录因子规则
- 批准号:
363992-2007 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
University Undergraduate Student Research Awards
Regulation of mammalian heart development by transcription factors FHL2, GATA-4 & FOG-2
转录因子 FHL2、GATA-4 对哺乳动物心脏发育的调节
- 批准号:
DP0558687 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Discovery Projects
Analysis of cardiac specific transcription factor GATA-4 complex during differentiation of mouse embryonic stem cells into cardiac myocytes
小鼠胚胎干细胞分化为心肌细胞过程中心脏特异性转录因子GATA-4复合物分析
- 批准号:
17590770 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
The role of Gata 4 in exocrine pancreas development
Gata 4在外分泌胰腺发育中的作用
- 批准号:
6721505 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
The role of Gata 4 in exocrine pancreas development
Gata 4在外分泌胰腺发育中的作用
- 批准号:
6599584 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
The role of Gata 4 in exocrine pancreas development
Gata 4在外分泌胰腺发育中的作用
- 批准号:
6885388 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
The role of Gata 4 in exocrine pancreas development
Gata 4在外分泌胰腺发育中的作用
- 批准号:
7080382 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Gene Regulation of GATA-4 transcription factor and pathology
GATA-4转录因子的基因调控和病理学
- 批准号:
14370744 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Regulation of transcription factor GATA-4 expression in sertoli cells and elucidation of its role in
支持细胞中转录因子 GATA-4 表达的调节及其在
- 批准号:
219910-1999 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Postdoctoral Fellowships
Regulation of transcription factor GATA-4 expression in sertoli cells and elucidation of its role in
支持细胞中转录因子 GATA-4 表达的调节及其在
- 批准号:
219910-1999 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Postdoctoral Fellowships