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gp130活性化によって引き起こされた心筋細胞肥大における核内情報伝達機構の解明

阐明gp130激活诱导心肌细胞肥大的核信号转导机制

基本信息

批准号：
09770482
负责人：
長谷川浩二
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

最近白血病抑制因子やカルディオトロフィン-1などの膜蛋白gp130を活性化するサイト力インが心筋細胞肥大を引き起こすことが明らかになってきた。我々はgp130活性化によるβ-ミオシン重鎖遺伝子の発現誘導に必要なシスエレメントを解析した。即ちβ-ミオシン重鎮プロモーターにルシフェラーゼを結合させたプラスミッドを新生児ラット培養心筋細胞にトランスフェクションした。次に白血病抑制因子によりβ-ミオシン重鎖遺伝子の発現を誘導したところ、トランスフェクションしたルシフェラーゼ遺伝子の発現も同様に誘導された。同プロモーター上のGATAエレメントを変異させると基礎レベルの転写は野生型と変化しないが、対照群に対する白血病抑制因子刺激群における転写活性の誘導が著明に抑制されることが判明した。次に心臓に発現しているGATA因子群、GATA-4/5/6の中で、どれが最も重要かを検討した。GATA-4,-5,-6それぞれの発現ベクターをco-transfectionしたところ、GATA-5のみが強力にβ-ミオシン重鎖プロモーターを活性化することが判明した。又、GATA-5が同プロモーターのGATAエレメントに強く結合し、又、白血病抑制因子による刺激により、その発現が著明に亢進することが明らかとなった。以上よりGATA-5が心不全発症の細胞内情報伝達において役割を果たしている可能性が示唆される。

Recently, leukemia inhibitory factor gp130 has been activated to induce cardiomyocyte hypertrophy. The analysis of the β-subunit re-locked protein necessary for the activation of gp130 was carried out. That is, the β-cell culture system is used to culture newborn cardiac muscle cells. The expression of leukemia inhibitory factor β-subunit is induced by the same pathway. The induction of GATA gene activity in the same group of leukemia inhibitory factor stimulators was clearly inhibited by changes in the basic gene expression in the wild type and in the control group. In addition, GATA factor group, GATA-4/5/6, and GATA-4/5/6 are the most important factors in the development of heart disease. GATA-4,-5,-6 were found to be active in the presence of strong β-relocators. In addition, GATA-5 can bind strongly to the GATA receptor, and leukemia inhibitory factor can stimulate and activate the GATA receptor. The above results indicate the possibility of GATA-5 signaling in cardiac insufficiency.