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gp130活性化によって引き起こされた心筋細胞肥大における核内情報伝達機構の解明

阐明gp130激活诱导心肌细胞肥大的核信号转导机制

基本信息

批准号：
09770482
负责人：
長谷川浩二
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

最近白血病抑制因子やカルディオトロフィン-1などの膜蛋白gp130を活性化するサイト力インが心筋細胞肥大を引き起こすことが明らかになってきた。我々はgp130活性化によるβ-ミオシン重鎖遺伝子の発現誘導に必要なシスエレメントを解析した。即ちβ-ミオシン重鎮プロモーターにルシフェラーゼを結合させたプラスミッドを新生児ラット培養心筋細胞にトランスフェクションした。次に白血病抑制因子によりβ-ミオシン重鎖遺伝子の発現を誘導したところ、トランスフェクションしたルシフェラーゼ遺伝子の発現も同様に誘導された。同プロモーター上のGATAエレメントを変異させると基礎レベルの転写は野生型と変化しないが、対照群に対する白血病抑制因子刺激群における転写活性の誘導が著明に抑制されることが判明した。次に心臓に発現しているGATA因子群、GATA-4/5/6の中で、どれが最も重要かを検討した。GATA-4,-5,-6それぞれの発現ベクターをco-transfectionしたところ、GATA-5のみが強力にβ-ミオシン重鎖プロモーターを活性化することが判明した。又、GATA-5が同プロモーターのGATAエレメントに強く結合し、又、白血病抑制因子による刺激により、その発現が著明に亢進することが明らかとなった。以上よりGATA-5が心不全発症の細胞内情報伝達において役割を果たしている可能性が示唆される。

Recent activity of leukemia inhibitory factor やカルディオトロフィン-1などのmembrane protein gp130をSexualized するサイト力インがcardiovascular hypertrophy をinduced きこすことが明らかになってきた. I have activated the gp130 β-ミオシン heavy lock and the の発 now induces the necessary なシスエレメントを analysis. That is, the combination of β-ミオシンプロモーターにルシフェラーゼをラスミッドを新児ラットCultured cardiac muscle cells にトランスフェクションした. Subleukemia inhibitory factor β-Microkinase によりβ-ミオシン re-locked 伝子の発 appear を-induced したところ,トランスフェクションしたルシフェラーゼ伝子の発appears with the same 様にinducing された. Same as the GATA on the プロモーター上のGATAエレメントを変different させるとbasic レベルの転WRITING は wild type と変化しないが,対毾するleukemia inhibitory factor stimulation group における転WRITE active のinducing が出明に inhibit されることが clarification した. The most important factor is the GATA factor group, GATA-4/5/6, and the most important factor group. GATA-4,-5,-6それぞれの発成ベクターをco-transfectionしたところ、GATA-5のみがPowerful β-ミオシン Heavy Lock プロモーターをActivation することがDiscoverした. Also, GATA-5 is a combination of GATA-5 and プロモーターのGATAエレメントにstrong, and, white blood The disease inhibitory factors are stimulated by the disease inhibitors, and the disease inhibitors are stimulated by the disease inhibitors. The above-mentioned GATA-5 intracellular information on cardiac insufficiency indicates the possibility of the disease.