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幹細胞を用いた生殖腺細胞への分化誘導とそのメカニズムの解明

利用干细胞诱导分化为性腺细胞及其机制的阐明

基本信息

批准号：
14657263
负责人：
宮本薫
金额：
$ 2.11万
依托单位：
福井医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657263/
关键词：
幹細胞ステロイドホルモン分化 SF-1 細胞分化顆粒膜細胞

项目摘要

1、マウスの骨髄間葉系幹細胞を精巣に移植すると、幹細胞は精巣に定着し、3週間後にはステロイドホルモン産生細胞であるLeydig細胞に分化した。蛍光タンパク質であるGFPを発現しているマウスから骨髄間葉系幹細胞を採取し、精巣に移植すると3週間後にはGFP陽性、P450scc陽性で、かつ形態的にも精巣Leydig細胞と区別できない細胞が出現した。これは、周囲の環境によって、骨髄間葉系幹細胞がステロイド産生細胞に分化しうることを初めて示したデータである。2、5アザシチジンによっ骨細胞や心筋細胞に分化することが報告されているマウス骨髄由来の間葉系幹細胞株KUM9を培養すると、極わずかな割合ではあるが、自発的にステロイド産生細胞に分化することを発見した。ステロイド産生の指標となるP450scc遺伝子上流域をGFP蛍光タンパク質に結合させたレポーター遺伝子を安定的に発現するKUM9誘導株を作製した。この細胞株では、P450sccが発現すると同時に蛍光GFPも発現するので、蛍光を指標にしてフローサイトメーターにより自発的に分化したKUM9由来ステロイド産生細胞を分離できる。このようにして単離した細胞では、ステロイド合成酵素だけでなく、転写因子SF-1も発現していた。この実験により、in vitroでも間葉系幹細胞株をステロイド産生細胞に分化させうることが初めて示された。

1. The stem cells from bone marrow mesenchymal stem cells were transplanted into the sperm cells, and the stem cells were differentiated into Leydig cells after 3 weeks. 3 weeks after transplantation, GFP positive cells, P450scc positive cells, and Leydig cells with different morphology appeared. The stem cells of mesenchymal stem cell line were differentiated into cells in different environments. 2. It is reported that bone cells and tendon cells can differentiate in 5 days. When the mesenchymal stem cell line KUM9 derived from the bone marrow was cultured, it was found that the self-generated stem-producing cells could differentiate even after the cells were fused. P450scc gene expression index and KUM9 gene expression index The cell lines P450 and P450 were identified and the GFP was identified. The KUM9 cells were isolated from the cells. In these isolated cells, the enzyme testosterone synthase and the transcription factor SF-1 were discovered. The stem cell line of mesenchymal stem cell line was developed in vitro.