拒絶反応抵抗性再生移植心筋細胞の開発

抗排斥再生移植心肌细胞的开发

• 批准号: 14657322
• 负责人: 笹栗 志朗
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657322/
• 关键词: 心筋細胞移植; 拒絶反応; 拒絶抗原; インターフェロンγレセプター; ミトコンドリア; アポトーシス; 遺伝子治療

本研究は、移植時の心筋細胞障害抑制による拒絶反応抵抗性心筋細胞の誘導を目的としている。今回IFN-γ等の炎症性サイトカイン誘導性酸化ストレスでの心筋ミトコンドリア障害に関して、(I)心筋虚血再灌流時のミトコンドリアPTP(Permeability Transition pore)抑制による心筋機能改善効果。(II)IFN-γによる移植心筋細胞の障害。(III)抗酸化物質MCI-186の心筋ミトコンドリアPTP抑制効果の3つの研究を行った。研究(I)では、心筋移植時の再灌流障害でのミトコンドリアPTPの関与について検討した。ラット心をUW液にて保存後再灌流し、このUW液にPTP阻害効果を有するシクロスポリン(CsA)を加えその効果について検討した。CsAによるPTP抑制にて心機能の有意な改善、ATPの保持またミトコンドリアの膨化阻止とチトクロームC遊離抑制を認めた。このことから心移植時の心筋障害へのミトコンドリアPTPの関与が示された。研究(II)ではラット分離心筋細胞を用い、移植心筋細胞に対するIFN-γの細胞障害解析を行った。心筋細胞をPMA存在下に24時間培養した後にIFN-γを加え48時間培養、MTT法にて細胞障害を測定した。心筋細胞はPMA添加またIFN-γ添加によって細胞障害が誘導され、このPMA前処置の後にIFN-γを添加した場合、さらに強い細胞障害を認めた。この結果よりPMAの非特異的刺激とIFN-γの相乗作用による移植心筋細胞障害が示された。現在さらにIFN-γレセプター発現抑制の遺伝子導入について実験を進めている。研究(III)では、移植時の心筋細胞酸化ストレス障害、特に心筋ミトコンドリア障害に対する抗酸化物質MCI-186の効果について検討した。ラット心筋のミトコンドリアを用い、Ca添加にてミトコンドリア障害を誘導した。MCI-186にてミトコンドリアの膨化及びチトクロームC遊離が強く抑制されたことからMCI-186のミトコンドリア障害抑制効果が示され、グラフト保護へのMCI-186の有用性が示された。これらの研究によって移植心筋障害へのミトコンドリアのPTPの関与と、その抑制による細胞障害制御の可能性が示された。

In this study, at the time of transplantation, the heart barrier was inhibited, the resistance heart muscle cells were rejected, and the purpose of the transplant was very important. This time, inflammatory diseases such as IFN- γ caused severe acidification. (I) inhibition of heart failure by PTP (Permeability Transition pore) during reperfusion of blood deficiency in the heart could improve the results. (II) IFN- γ-ray transplant cardiac muscle cell barrier. (III) the anti-acidified compound, MCI-186, the heart, the heart, the PTP inhibition, the fruit, the research, the anti-acid, the anti-acid. The purpose of this study was to study (I) the injury of reperfusion during cardiac muscle transplantation, and the difference between PTP and cardiac muscle transplantation. The UW solution was preserved and reperfused, and the PTP solution of UW solution was used to prevent the damage. The fruit was treated with CsA, and the fruit was reperfused. CsA PTP suppression heart machine can be intentionally improved, and ATP can be maintained to prevent the expansion of the device to prevent the isolation of C-terminal devices. During the heart transplant, the heart will be damaged and the heart will be damaged. The PTP will be checked and the instructions will be given. The purpose of the study (II) is to separate the cells of the heart and transplant the cells of the heart, and to analyze the cellular barrier of IFN- γ. After 24-hour incubation of PMA, 48-hour incubation of interferon-γ plus 48-hour incubation, MTT method was used to determine the cell barrier damage assay. The PMA of the heart is added to the cell, the IFN- γ is added to the cell, and the IFN- γ is added before the PMA is set. After the IFN- γ is set, the cell damage is confirmed. The results showed that the specific stimulation of PMA, the relative effect of IFN- γ, the effect of transplanting heart muscle and the damage of cell barrier showed significant difference. It is now possible to prevent the entry of spores into the IFN-. The research (III), the acidification of the heart cells during the transplantation, the special care of the heart to prevent the damage, the anti-acidifier, the MCI-186, the acid, the acid and the acid. You need to know how much you want to use, and add Ca to help you to block the damage. The MCI-186 should be expanded and the MCI-186 should be strongly suppressed. The protection of the MCI-186 would show the usefulness. The possibility of prevention and control of cellular barrier is shown in the study of the possibility of heart failure caused by transplant. This is due to the prevention of PTP.