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移植心の冠動脈硬化症の発生機序の解明

阐明移植心脏冠状动脉硬化的机制

基本信息

批准号：
02670614
负责人：
笹栗志朗
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670614/
关键词：
心臓移植血管移植動脈硬化シクロスポリン PDGF

项目摘要

1.移植心および血管移植モデルにおける動脈硬化巣の誘導心臓移植は日本白色種家兎を用い、以下4群の異所心臓移植を行った。1)無処置群、2)1%cholesterol負荷群、3)cyclosporin投与群、4)cholesterol+cyclosporin投与群。移植心拍動は1、2群では平均6.6日で停止し、3、4群では、cyclosporinの免疫抑制効果により術後5週目に犠牲死させるまで心拍動は続いた。内膜把厚は、0ー25%狭窄を1+、25ー50%を2+、50ー75%を3+、75ー100%を4+と分類すると、1群では、1.0±0.0,2群:1.6±0.2,3群:1.8±0.5,4群:3.3±0.3であった。血管移植は、cyclosporin投与群、cyclosporin+cholesterol投与群の2群に行い、前者の内膜把厚は内腔面積の27.1%を占め、後者は37.6%を占め、cholesterol負荷群に強い内膜把厚を誘導しえた。2.動脈硬化巣内におけるPDGF(Platelet Derived Growth Factor)の局在PDGF B Chainに対するmonoclonal antibody(MAb)であるPGFー007(持田製薬より提供)を用いて、移植心冠動脈硬化巣と移植血管内膜肥厚巣内のPDGFの局在を検討した。20倍希釈のPGFー007を一次抗体として、抗actin MAbであるHHF35により明かとなった血管内膜肥厚巣内の平滑筋細胞増殖部および抗macrophage MAbであるRAM11に陽性である泡沫細胞集簇部を特異的にPAP法にて免疫組織化学染色を行った。本法では増殖平滑筋細胞内、および泡沫化したマクロファ-ジ内にはPDGF陽性反応は認められなかった。しかしながら、PGFー007は反応系が微妙であり、組織の固定法、MAbの希釈率、染色法など再検討を要し、この結果よりPDGFは存在しないと結論できないと考えられた。

1. Transplantation of heart and blood vessels was carried out in the following four groups: 1)No treatment group, 2) 1% cholesterol loading group, 3)cyclosporin treatment group, 4)cholesterol+cyclosporin treatment group. The heart beat of group 1 and group 2 stopped at an average of 6.6 days, while group 3 and group 4 stopped at 5 weeks after transplantation due to cyclosporin immunosuppression. Inner membrane thickness: 0 - 25% narrow: 1+, 25 - 50% narrow: 2+, 50 - 75% narrow: 3+, 75 - 100% narrow: 4+, 1 group narrow: 1.0± 0.0, 2 groups:1.6± 0.2, 3 groups:1.8± 0.5, 4 groups:3.3±0.3. Vascular transplantation, cyclosporin injection and group, cyclosporin+cholesterol injection and group two groups, the former intima thickness of 27.1% of the lumen area, the latter 37.6% of the negative, cholesterol load group strong intima thickness of induction 2. PDGF(Platelet Derived Growth Factor) in atherosclerosis and PDGF B Chain related monoclonal antibody(MAb) is used in the study of PDGF in graft atherosclerosis and graft intimal hypertrophy. 20 times PGF-007 primary antibody, anti-actin MAb, HHF-35, anti-macrophage MAb, RAM-11 positive, foam cell cluster specific, PAP immunohistochemical staining This method is used to produce smooth muscle cells, foam cells and PDGF cells. PGF-007 is a very delicate system, tissue fixation method, MAb percentage, staining method, re-examination method, results, PDGF existence, conclusion, etc.