前立腺癌に対する細胞性免疫賦活とハーセプチン併用による新規治療に関する研究

细胞免疫激活联合赫赛汀治疗前列腺癌的新疗法研究

• 批准号: 14657403
• 负责人: 鈴木 和浩
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657403/
• 关键词: 前立腺癌; ハーセプチン; 遺伝子導入; Her-2; 遺伝子多型; ErbB2; 遺伝子発現

前立腺癌の頻度は年々増加傾向にあり、社会的な問題となっている。ホルモン依存性を特徴とするが、ホルモン非依存性になったいわゆる再燃前立腺癌に対する治療法の確立は急務である。本研究では、細胞性免疫を利用した免疫細胞治療法の確立を目指し、インターロイキン15とハーセプチンによる併用療法可能性を検討した。ハーセプチンはErbB2とよばれる細胞表面に存在するレセプターをブロックする抗体である。このため、再燃乳癌においてErbB2発現の陽性症例で効果が認められている。今回、インターロイキン15を発現するホルモン非依存性前立腺癌細胞PC-3を樹立し、この細胞に関するハーセプチンの効果を検討した。インターロイキン15発現ベクターを遺伝子導入したPC-3細胞のスクリーニングを行い、サイトカイン分泌性の細胞を得た。この細胞は、外見は通常のPC-3と同様であるが、mRNAおよび蛋白のレベルでインターロイキン15を十分量発現していることを、real time PCRおよびバイオアッセイにて確認した。この細胞にハーセプチンを添加した培地をもって培養に供した。ハーセプチンの添加によりやや増殖態度は鈍ったが、有意な変化をきたすことはなかった。細胞を回収し、RNAを抽出後ErbB2の発現をmRNAのレベルで検討した。ハーセプチンによりmRNAの発現レベルは低下傾向を示したが、有意なものではなかった。以上のin vitroの結果から通常の培地下でハーセプチン単独の効果は少ないものであることが判明した。おそらく、抗体であることから、免疫細胞の存在が必要となることが示唆された。また、今回の研究では、女性ホルモンとの併用についても検討した。女性ホルモンではジエチルスティルベストロール(DES)を使用した。DES単特ではIGFBP-6の発現が有意に更新した。IGFBP-6はこれまで横紋筋肉腫細胞で増殖抑制効果を認めているが、前立腺癌細胞においても同様の効果を示した。ハーセプチンの併用効果は有意なものは認められなかった。今後は、更に、有効な併用薬剤との関連を探る必要があると考えられた。

The frequency of anterior adenocarcinoma in 々 years tends to increase にあ にあ and social な problems となって and る る. ホ ル モ ン dependency を, 徴 と す る が, ホ ル モ ン non dependency に な っ た い わ ゆ る before combustion state adenocarcinoma に す seaborne る therapy の establish は because で あ る. This study で は, cell immunity を using し の established を た immune cell therapy refers し, イ ン タ ー ロ イ キ ン 15 と ハ ー セ プ チ ン に よ る possibility and therapy を beg し 検 た. Youdaoplaceholder0, ハ, セプチ, セプチ, セプチ, ErbB2とよばれる. There are に, するレセプタ, をブロッ, <s:1>, する, する antibodies である on the surface of とよばれる cells. <s:1> ため, reignited breast cancer にお て てErbB2 shows <s:1> positive cases で effect が confirmation められて る る. Today, back イ ン タ ー ロ イ キ ン 15 を 発 now す る ホ ル モ ン non dependency front gland cancer cells (PC) - 3 を し, こ の cells に masato す る ハ ー セ プ チ ン の unseen fruit を beg し 検 た. イ ン タ ー ロ イ キ ン 15 発 now ベ ク タ ー を posthumous son 伝 import し た PC - 3 cells の ス ク リ ー ニ ン グ を い, サ イ ト カ イ ン secretory cells の を た. こ の cell は, see は usually の PC - 3 と with others で あ る が, mRNA お よ び protein の レ ベ ル で イ ン タ ー ロ イ キ ン 15 を ten component 発 now し て い る こ と を, real time PCR お よ び バ イ オ ア ッ セ イ に て confirm し た. The <s:1> <s:1> cells are にハ, セプチ, を, を. The <s:1> た culture medium is added to the を って って and って for に. ハ ー セ プ チ ン の add に よ り や や raised colonization attitude は blunt っ た が, intentionally な variations change を き た す こ と は な か っ た. After the cells を reproduce を and RNAを is extracted, ErbB2 <s:1> shows をmRNA <s:1> レベ で検 で検 で検 attacks た た. ハ ー セ プ チ ン に よ り mRNA の 発 now レ ベ ル は low tendency を shown し た が, intentionally な も の で は な か っ た. の above the in vitro results の か ら usually の from underground で ハ ー セ プ チ ン 単 の alone working less fruit は な い も の で あ る こ と が.at し た. Youdaoplaceholder0, antibodies である と と ら ら, immune cells <s:1> are present が necessary となる とが とが indicating された. ま た, today back to の で は, female ホ ル モ ン と の and に つ い て も beg し 検 た. Female ホ ホ モ モ で で ジエチ ジエチ スティ スティ ベストロ ベストロ を た (DES)を use た た. DES単 special で で IGFBP-6 <s:1> is released が intentional に update た た. IGFBP - 6 は こ れ ま で horizontal stripes brawn swollen cells inhibit unseen fruit を で raised colonization to recognize め て い る が, front gland cancer cells に お い て も with others の unseen fruit を shown し た. The combined effect of ハ, セプチ, セプチ, is that ハ intentionally な, <s:1>, recognize められな, った. In the future, <s:1>, more に, effective な concurrent drugs と <s:1> related を exploration る is necessary to があると study えられた.

项目成果

鈴木和浩, 山中英壽: "男子生殖系疾患の診断基準・治療のガイドラインUPDATE-前立腺癌:アンドロゲン依存性と非依存性"ホルモンと臨床. 50. 83-87 (2002)

Kazuhiro Suzuki、Hidetoshi Yamanaka：“男性生殖系统疾病的诊断标准和治疗指南更新 - 前列腺癌：雄激素依赖性和独立性”激素和临床研究 50. 83-87 (2002)。

Insulin-like growth factor binding protein-6 inhibits prostate cancer cell proliferation : implication for anti-cancer diethylstilbestrol in hormone refractory prostate cancer

胰岛素样生长因子结合蛋白6抑制前列腺癌细胞增殖：己烯雌酚在激素难治性前列腺癌中的抗癌作用

• 期刊: British Journal of Cancer (in press)
• 作者: Koike H;Suzuki K;et al.
• 通讯作者: et al.

Koike H, Suzuki K, et al.: "Cyclin D1 gene polymorphism and familial prostate cancer : the AA genotype of A870G polymorphism is associated with prostate cancer risk in men aged 70 years or older and metastatic stage."Anticancer Research. 23. 4947-4951 (20

Koike H、Suzuki K 等人：“Cyclin D1 基因多态性与家族性前列腺癌：A870G 多态性的 AA 基因型与 70 岁或以上男性和转移期的前列腺癌风险相关。”抗癌研究。

Matsui H, Suzuki K, et al.: "Gene Expresion profiles of human BPH (II) : optimization of laser-capture microdissection and utilization of cDNA microarray"Anticancer Research. (In press).

Matsui H、Suzuki K 等人：“人类 BPH 的基因表达谱 (II)：激光捕获显微切割的优化和 cDNA 微阵列的利用”抗癌研究。