インターロイキン15遺伝子導入を用いた前立腺癌遺伝子治療に関する基礎的研究

前立腺癌に対するimmunogene therapyの基礎研究のためinterleukin(IL)-15を使用した治療応用を目指した。IL-15は細胞性免疫を強力に賦活するサイトカインでありIL2と生物学的特性を共有する。しかし、その分泌は細胞内で厳密に調節されており細胞外への分泌は非常に限られた細胞のみで見られる。我々は分泌に関する調節因子を詳細に検討しそのシグナルペプチドに主な原因があることを理解し、IL-15のシグナルペプチドをIL-2のシグナルペプチドに変えることにより分泌型IL-15発現ベクターを作成した。これを前立腺癌細胞PC-3にtransfect ιIL-15分泌株を選択した。ヌードマウスを使用したxenograft modelにおいてIL-15分泌株の腫瘍原性は非常に抑えられておりその背景にNK細胞が重要な働きをなしていることを証明した。ヌードマウスではT細胞が欠損しているため一種のimmunocompromised hostであることから正常マウスにおけるモデルの確立のため前立腺癌トランスジェニックマウスからの細胞株(TRAMP)を使用した。IL-15発現ベクターのtransfectによりIL-15の遺伝子発現を確認したが。しかし、PC-3にくらべその分泌能は低くホストのC57/B6マウスへの移植では一定した結果を得ることができなかった。今後さらにIL-15分泌株の樹立が必要であると考えられた。

前立腺癌に対するimmunogene therapyの基礎研究のためinterleukin(IL)-15を使用した治療応用を目指した。IL-15は細胞性免疫を強力に賦活するサイトカインでありIL2と生物学的特性を共有する。しかし、その分泌は細胞内で厳密に調節されており細胞外への分泌は非常に限られた細胞のみで見られる。我々は分泌に関する調節因子を詳細に検討しそのシグナルペプチドに主な原因があることを理解し、IL-15のシグナルペプチドをIL-2のシグナルペプチドに変えることにより分泌型IL-15発現ベクターを作成した。これを前立腺癌細胞PC-3にtransfect ιIL-15分泌株を選択した。ヌードマウスを使用したxenograft modelにおいてIL-15分泌株の腫瘍原性は非常に抑えられておりその背景にNK細胞が重要な働きをなしていることを証明した。ヌードマウスではT細胞が欠損しているため一種のimmunocompromised hostであることから正常マウスにおけるモデルの確立のため前立腺癌トランスジェニックマウスからの細胞株(TRAMP)を使用した。IL-15発現ベクターのtransfectによりIL-15の遺伝子発現を確認したが。しかし、PC-3にくらべその分泌能は低くホストのC57/B6マウスへの移植では一定した結果を得ることができなかった。今後さらにIL-15分泌株の樹立が必要であると考えられた。