インターロイキン15遺伝子導入を用いた前立腺癌遺伝子治療に関する基礎的研究

利用白细胞介素15基因转移进行前列腺癌基因治疗的基础研究

• 批准号: 12877251
• 负责人: 鈴木 和浩
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877251/
• 关键词: 前立腺癌; 免疫遺伝子治療; インターロイキン15; インターロキン15; 遺伝子治療

前立腺癌に対するimmunogene therapyの基礎研究のためinterleukin(IL)-15を使用した治療応用を目指した。IL-15は細胞性免疫を強力に賦活するサイトカインでありIL2と生物学的特性を共有する。しかし、その分泌は細胞内で厳密に調節されており細胞外への分泌は非常に限られた細胞のみで見られる。我々は分泌に関する調節因子を詳細に検討しそのシグナルペプチドに主な原因があることを理解し、IL-15のシグナルペプチドをIL-2のシグナルペプチドに変えることにより分泌型IL-15発現ベクターを作成した。これを前立腺癌細胞PC-3にtransfect ιIL-15分泌株を選択した。ヌードマウスを使用したxenograft modelにおいてIL-15分泌株の腫瘍原性は非常に抑えられておりその背景にNK細胞が重要な働きをなしていることを証明した。ヌードマウスではT細胞が欠損しているため一種のimmunocompromised hostであることから正常マウスにおけるモデルの確立のため前立腺癌トランスジェニックマウスからの細胞株(TRAMP)を使用した。IL-15発現ベクターのtransfectによりIL-15の遺伝子発現を確認したが。しかし、PC-3にくらべその分泌能は低くホストのC57/B6マウスへの移植では一定した結果を得ることができなかった。今後さらにIL-15分泌株の樹立が必要であると考えられた。

The use of interleukin(IL)-15 in basic research on immunogene therapy for advanced adenocarcinoma IL-15 is a potent activator of cellular immunity and shares biological properties with IL-2. The secretion is regulated by intracellular and extracellular factors. We discussed in detail the regulatory factors involved in IL-15 secretion and the main reasons for IL-15 secretion. The selection of IL-15 secreting strains from PC-3 cells The use of xenograft model in the production of IL-15 in the production of NK cells is important. A cell line (TRAMP) is used in the establishment of a pre-established adenocarcinoma. IL-15 gene discovery was confirmed. The secretion of PC-3 is low and the transplantation of C57/B6 is stable. The establishment of IL-15 secreting strains is necessary in the future.

项目成果

Suzuki K, et al.: "NK cell-mediated anti-tumor immune response to human prostate cancer cell, PC-3 : immunogene therapy using a highly secretable form of interleukin-15 gene transfer"Journal of Leukocyte Biology. 69. 531-537 (2001)

Suzuki K 等人：“NK 细胞介导的对人前列腺癌细胞 PC-3 的抗肿瘤免疫反应：使用高度分泌形式的白细胞介素 15 基因转移进行免疫基因治疗”白细胞生物学杂志。

Kazuhiro Suzuki et al.: "NK cell-mediated anti-tumor immune response to human prostate cancer cell, PC-3: immunogenetherapy utilizing highly secretable form of interleukin-15 gene transfer"Journal of Leukocyte Biology. (in press). (2001)

Kazuhiro Suzuki 等人：“NK 细胞介导的对人前列腺癌细胞 PC-3 的抗肿瘤免疫反应：利用高度分泌形式的白细胞介素 15 基因转移进行免疫基因治疗”白细胞生物学杂志。