ヒト子宮内膜間質細胞の浸潤モデルを用いた子宮内膜症の進展機序の解析

利用人子宫内膜基质细胞侵袭模型分析子宫内膜异位症的进展机制

• 批准号: 12877261
• 负责人: 藤原 浩
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877261/
• 关键词: 子宮内膜症; 子宮内膜間質細胞; 浸潤機構; 単クローン抗体; 子宮内膜基底層

本研究は正常子宮内膜間質細胞を解析し、これより子宮内膜症の進展機構解明についてのヒントを得ることをその目的としており、具体的にはこれまで報告してきた単クローン抗体作成法による発現物質の解析やinvasion assayを応用して作製したヒト子宮内膜間質細胞の浸潤モデルの系などを用いて計画された。本研究の結果、子宮内膜腺細胞に対する単クローン抗体が10種類と間質細胞に対する抗体が2種類作成することに成功した。現在それらの抗体が認識する抗原の精製を進めているが、抗原の中には、子宮内膜の機能層と基底層とで発現が異なる物質が数種類含まれている。これらの物質は子宮内膜症の組織でも発現様式が異なることより、機能層の異常が子宮内膜症の進展に関与する可能性が考えられた。また子宮内膜間質細胞のinvasion assayを用いた検討では、子宮内膜間質細胞の細胞表面に存在する抗原を認識する抗体12-23が子宮内膜間質細胞の浸潤を亢進することが見いだされ、この物質が子宮内膜症の病状進展過程で想定される子宮内膜間質細胞の浸潤機構に深く関わっていると推察された。さらにプロテアーゼ阻害剤が子宮内膜間質細胞の浸潤を抑制することも実証され、これらの薬剤が新たな子宮内膜症の治療薬として使用できる方向性が示された。以上の結果は子宮内膜間質細胞の浸潤制御機構や子宮内膜症の進展機序について新たな知見とと将来の新しい治療法への展望を提示するものとして重要な所見であると評価できる。

The purpose of this study is to analyze and evaluate the mechanism of progression of endometrial disease, and to report on the preparation of antibodies to detect and evaluate the invasion of endometrial stromal cells. As a result of this study, 10 types of antibodies against endometrial cells and 2 types of antibodies against stromal cells were successfully produced Now, the antibody is recognized, the antigen is refined, the antigen is found in the endometrium, the functional layer and the basal layer, and several kinds of substances are contained in the antigen. This substance may be related to the development of endometrial disease in different tissues, functional layers and the possibility of endometrial disease progression. Antibodies 12-23 recognize the presence of antigens on the cell surface of endometrial stromal cells and enhance the infiltration of endometrial stromal cells. Antibodies 12-23 predict the progression of endometrial disease and the mechanisms involved in endometrial stromal cell infiltration. In addition, the use of anti-endometrial agents to inhibit endometrial stromal cell infiltration has been shown to be novel in the treatment of endometrial diseases. These findings provide new insights into the mechanisms controlling endometrial stromal cell infiltration and the progression of endometriosis, as well as important insights into the prospects for new therapies.

项目成果

Tatsami K et al.: "Induction of tryptophan 2,3-dioxygenase in the mouse endometrium during implantation"Biochem Biophys Res Commun. 274・1. 166-170 (2000)

Tatsami K等人：“植入期间小鼠子宫内膜中色氨酸2,3-双加氧酶的诱导”Biochem Biophys Res Commun. 274·1(2000)。

Tatsumi K et al.: "Expression of Ly-6A/E in the mouse uterus during implantation period"Mol Reprod Dev. 58・2. 159-165 (2001)

Tatsumi K等：“植入期间小鼠子宫中Ly-6A/E的表达”Mol Reprod Dev. 159-165 (2001)。

Park KR et al.: "Anti-CD9 monoclonal antibody-stimulated invasion of endometrial cancer cell lines in vitro"Mol Hum Reprod. 6・8. 719-725 (2000)

Park KR 等人：“抗 CD9 单克隆抗体刺激子宫内膜癌细胞系的体外侵袭”Mol Hum Reprod. 6·8 (2000)。

Hattori N et al.: "Epoxide hydrolase affects estrogen production in the human ovary"Endocrinology. 141・9. 3353-3365 (2000)

Hattori N 等人：“环氧化物水解酶影响人类卵巢中的雌激素产生”内分泌学 141・9（2000）。

Park KR et al.: "CD9 is expressed on human endometrial epithelial cells in association with integrin α6, α3 and β1"Mol Hum Reprod. 6・3. 252-257 (2000)

Park KR 等人：“CD9 在人子宫内膜上皮细胞上表达，与整合素 α6、α3 和 β1 相关”Mol Hum Reprod 6·3 (2000)。