子宮内膜間質細胞の浸潤能に対する血小板由来遊走因子の促進機序の解析

血小板源性趋化因子促进子宫内膜基质细胞侵袭能力的机制分析

基本信息

批准号：
18659485
负责人：
藤原浩
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659485/
关键词：
血小板子宮内膜症子宮内膜浸潤強固因子

项目摘要

以前我々は子宮内膜症性嚢胞の破裂により血中D-dimerが急激かつ異常な高値を示した症例を経験したが、D-dimerの検出は凝固反応とその後の線溶反応の存在を示しており、血液凝固融解分解産物が様々な)cytokineやprostaglandinの局所産生を促進して炎症を誘導し、さらにはfibrin分解産物が生物活性を有し動脈硬化症の発生に関わっていることを考え合わせると、血小板や血液凝固融解分解産物が子宮内膜症の病進展に重要な働きをする可能性が考えられた。そこでそれを抑制することが子宮内膜症の保存的治療法の開発につながるとの発想に至り本研究を計画した。実験は婦人科良性手術時に患者の同意のもとに採取した子宮内膜組織より子宮内膜上皮細胞および間質細胞を先に報告した方法で分離し、血小板および子宮内膜症性嚢胞内容液が子宮内膜上皮細胞と間質細胞の増殖能と接着能に及ぼす効果をWST-1assay法を用いて、またMatrigel invasion assayに改良を加えた子宮内膜間質細胞の浸潤モデルを用いて検討した。その結果、活性化した血小板が細胞遊走因子を分泌してヒト子宮内膜間質細胞の浸潤を促進すること、さらにその作用をインテグリン阻害抗体が抑制すること、また血小板の遊走促進作用にはMMP分泌促進が関与している可能性が示され、血小板が子宮内膜症の病巣進展に重要な働きをするという本研究の仮説を支持する知見が得られた。これらの成果から今後血小板の活性阻害などが子宮内膜症病変の進展に対する新しい治療法となる可能性が新たに示された。

Previously, we have experienced cases in which blood D-dimers showed sudden and abnormally high levels due to rupture of endometriotic cysts, but detection of D-dimers indicates the presence of a coagulation reaction and subsequent fibrinolytic reaction, and the local production of blood clotting melting degradation products promotes local production of cytokine and prostaglandin (a variety of blood clotting melting degradation products) to induce炎症，甚至考虑到纤维蛋白降解产物具有生物活性，并且参与了动脉硬化的发展，因此人们认为血小板和血液凝结融化降解产物可能在子宫内膜异位症的发展中起重要作用。这项研究计划提出这样的想法，即抑制这将导致子宫内膜异位症保守治疗的发展。使用先前报道的方法在妇科良性手术期间与患者同意分离子宫内膜上皮细胞和间质细胞与子宫内膜组织的分离方法进行实验，以及使用子宫内膜细胞的增殖能力和子宫内膜性囊性囊性对子宫内膜细胞的增殖能力和子宫内膜囊性物质的影响，使用子宫内膜上皮细胞的增殖能力的影响子宫内膜基质细胞具有改善的基质浸入式测定。结果，表明活化的血小板分泌细胞迁移因子以促进人子宫内膜基质细胞的侵袭，整联蛋白抑制剂抗体抑制其作用，并且促进MMP分泌可能与促进血小板迁移有关，从而提供了支持该研究在LeSion中起重要作用的这项研究的证据。这些结果表明，抑制血小板活性和其他因素可能会成为未来子宫内膜损伤发展的新方法。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Eph-ephrin A system regulates murine blastocyst attachment and spreading

DOI：
10.1002/dvdy.20977
发表时间：
2006-12-01
期刊：
DEVELOPMENTAL DYNAMICS
影响因子：
2.5
作者：
Fujii, Haruko;Tatsumi, Keiji;Fujii, Shingo
通讯作者：
Fujii, Shingo

目で見る新しいシグナル伝達機構を介した子宮内膜機能-胚着床における制御機構;細胞間に反発力を誘導するEph-ephrinシグナルの関与-

新的视觉信号转导机制介导的子宫内膜功能 - 胚胎植入的控制机制；诱导细胞间排斥力的 Eph-ephrin 信号的参与 -

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 14・1
影响因子：
0
作者：
由良茂夫;他;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Makoto Kawamura;Yura S et al.;Lin KC et al.;Takemura M et al.;Kawamura M et al.;Kakui K et al.;由良茂夫;由良茂夫;藤井治子ほか
通讯作者：
藤井治子ほか

Immune cell contribute to systemic cross-talk between the embryo and mother during early pregnancy in cooperation with the endocrine system.

免疫细胞与内分泌系统合作，在妊娠早期促进胚胎和母亲之间的系统性串扰。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Reproductive Medicine and Biology 5
影响因子：
0
作者：
由良茂夫;他;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Makoto Kawamura;Yura S et al.;Lin KC et al.;Takemura M et al.;Kawamura M et al.;Kakui K et al.;由良茂夫;由良茂夫;藤井治子ほか;Fujiwara H
通讯作者：
Fujiwara H

特集産婦人科領域における免疫学的関与「着床不全の病態における免疫の関与と治療法」

专题：妇产科领域的免疫学参与“着床失败的病理学和治疗方法中的免疫学参与”

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
産婦人科の世界 58・5
影响因子：
0
作者：
由良茂夫;他;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Makoto Kawamura;Yura S et al.;Lin KC et al.;Takemura M et al.;Kawamura M et al.;Kakui K et al.;由良茂夫;由良茂夫;藤井治子ほか;Fujiwara H;Yoshioka S et al.;Fujii H et al.;藤原浩
通讯作者：
藤原浩

総説「母体-胚間の相互応答を介した胚着床の誘導機構」

评论文章“通过母体-胚胎相互作用诱导胚胎着床的机制”

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
日本産科婦人科学会香川地方部会雑誌 8・1
影响因子：
0
作者：
由良茂夫;他;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Makoto Kawamura;Yura S et al.;Lin KC et al.;Takemura M et al.;Kawamura M et al.;Kakui K et al.;由良茂夫;由良茂夫;藤井治子ほか;Fujiwara H;Yoshioka S et al.;Fujii H et al.;藤原浩;藤原浩
通讯作者：
藤原浩

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藤原浩其他文献

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0
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Toshihiro Takizawa;John M. Robinson;瀧澤俊広;Toshihiro Takizawa;Toshihiro Takizawa;Toshihiro Takizawa;Sato et al.;Fujiwara et al.;Fujiwara et al.;藤原浩;Sato et al.;Fujiwara et al.;Sato et al.;Honda et al.
通讯作者：
Honda et al.

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发表时间：
2018
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影响因子：
0
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石島有華;飯塚崇;小野政徳;山崎玲奈;保野由紀子;桝本咲子;鏡京介;岩垂純平;明星須晴;水本泰成;中村充宏;藤原浩
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藤原浩

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发表时间：
2005
期刊：
メディカル・サイエンス・インターナショナル 12・10
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0
作者：
由良茂夫;他;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Makoto Kawamura;Yura S et al.;Lin KC et al.;Takemura M et al.;Kawamura M et al.;Kakui K et al.;由良茂夫;由良茂夫;藤井治子ほか;Fujiwara H;Yoshioka S et al.;Fujii H et al.;藤原浩;藤原浩;Fujiwara H.;Yoshioka S et al.;Fujii H et al.;Fujii H et al.;藤原浩;Sato et al.;Fujiwara et al.;Fujiwara et al.;藤原浩;Sato et al.;藤原浩
通讯作者：
藤原浩