プリオン・バイオイメージング法開発に関する基礎研究

朊病毒生物成像方法开发基础研究

• 批准号: 14658245
• 负责人: 堂浦 克美
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tohoku University (2003)Kyushu University (2002)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14658245/
• 关键词: プリオン病; 核医学的診断法; プリオン蛋白沈着; アミロイド結合化合物; 脳移行性; スクリーニング

ヒトプリオン病の早期診断及び病勢診断のための簡便で非侵襲的な新規検査法として、PETやSPECTと云った核医学的検査法による生体内の病原因子プリオン(異常型プリオン蛋白)描出を行うプリオン・バイオイメージング法の開発をめざし、その基礎研究を継続して行った。昨年度、脳移行性・代謝半減期・安全性・感度・特異性の全てにおいてプリオン・バイオイメージングのプローブどしてthioflavin関連化合物の3種が極めて優れていることをプリオン病モデルマウスを用いた研究で明らかにしたが、本年度は、さらに有効なthioflavin関連化合物を求めて、様々な誘導体のスクリーニングを行い、これまでの3種と同等あるいはそれ以上の極めて優れた多数の有効化合物を発見し、特許を出願した。また、本年度は3種のうちの1つについて放射性同位元素ラベル体を作成し、実際にラベル体をプリオン病モデルマウスの末梢血管より投与を行い、脳内のプリオンの局在を描出できるかどうかを検討した。脳内の化合物ラベル体の局在をオートラジオグラムで解析し、プリオン免疫染色で解析したプリオンの局在との比較検討を行ったところ、脳内のプリオンの粗大顆粒状蓄積に一致して化合物ラベル体のシグナルが認められた。しかし、当初の予想に反して大脳白質への化合物ラベル体の非特異的吸着が見られ、そのためバックグラウンドが高くなった。この原因はヨードラベル体を化合物の側鎖に入れた影響で化合物の物性が変化したためと考えられた。したがって、化合物の物性への影響が少ないラベル体の選択やラベル体を入れる側鎖の検討など、実用化に向けてさらに改善が必要であることが明らかとなった。

A new, simple and non-invasive method for early diagnosis and development of PET SPECT and nuclear medicine for the detection of pathogenic factors (abnormal protein) in vivo was developed. Last year, three kinds of thioflavin-related compounds were studied for their mobility, metabolic half-life, safety, sensitivity, specificity, and so on. This year, there are three kinds of thioflavin-related compounds for their mobility, metabolic half-life, safety, sensitivity, and specificity. Most of these compounds were discovered and licensed. This year, three kinds of radioactive isotopes were produced, and in fact, the peripheral blood vessels of the three kinds of radioactive isotopes were injected into the middle of the year, and the internal organs of the three kinds of radioactive isotopes were investigated. The results of the analysis and comparison of the chemical composition of the compound in the sample were consistent with those of the coarse granular accumulation of the compound in the sample. The non-specific sorption of compounds in the presence of a large number of linear molecules is expected to occur in the first place. The reason for this is that the chemical properties of compounds are affected by the side lock of compounds. It is necessary to improve the physical properties of compounds by improving the selection and application of compounds

项目成果

Sasaki K, Doh-ura K, Ironside WJ, Iwaki T.: "Increased clusterin (apolipoprotein J) expression in human and mouse brains infected with transmissible spongiform encephalopathies"Acta Neuropathol. 103. 199-208 (2002)

Sasaki K、Doh-ura K、Ironside WJ、Iwaki T.：“感染传染性海绵状脑病的人类和小鼠大脑中聚集蛋白（载脂蛋白 J）表达增加”Acta Neuropathol。

堂浦克美: "脳科学研究の現状と課題 プリオン病研究の進歩"杉田秀夫、高橋清久 編集 じほう社、東京. 311-315 (2003)

Katsumi Doura：“脑科学研究的现状和挑战；朊病毒疾病研究的进展”，由 Hideo Sugita 和 Kiyohisa Takahashi 编辑，Jihosha，东京，311-315 (2003)。

Furukawa H: "Accumulation of prion protein in the muscle fibers of experimental chloro quine myopathy : in vivo model for deposition of prion protein in non-neur"Laboratory Investigation. In press. (2004)

Furukawa H：“实验性氯奎肌病肌纤维中朊病毒蛋白的积累：非神经中朊病毒蛋白沉积的体内模型”实验室研究。

Doh-ura K: "Treatment of transmissible spongiform encephalopathy by intraventricular drug infusion in animal models"Journal of Virology. (In press). (2004)

Doh-ura K：“通过动物模型脑室内输注药物治疗传染性海绵状脑病”病毒学杂志。

堂浦 克美: "プリオン病の治療薬開発"医学のあゆみ. 203. 923-930 (2002)

Katsumi Doura：“朊病毒疾病治疗药物的开发”医学史 203. 923-930 (2002)。