主観的昼に作用する生物時計同調因子の研究

作用于主观白天的生物钟夹带因素研究

• 批准号: 14658262
• 负责人: 児島 将康
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14658262/
• 关键词: ニューロメジンU; サーカディアン・リズム; 位相変位; 肥満; 過食; 高脂血症; 高血糖; 神経ペプチド; 生体リズム; 摂食調節

ニューロメジンU (NMU)はオーファン受容体FM3の内因性リガンドであり、摂食抑制作用およびストレス反応を調節する神経ペプチドである。われわれはNMUが視交叉上核に存在し、生体のサーカディアン・リズムに関与することを見いだした。本研究ではNMUの生理機能を探るために、NMUのサーカディアン・リズムに関する作用を調べるとともに、NMUノックアウト・マウスを作製し、その表現型を解析した。(1)NMUの脳室内投与によって、サーカディアン・リズムの位相が変化した。この位相変位は、NMUを主観的昼に投与した時にのみ見られ、主観的夜には作用しなかった。(2)NMUの位相変位は投与したNMUの容量依存的な反応であった。すなわち、NMUを多く投与するほど、位相の変化は大きかった。(3)NMU脳室内投与によって、時計遺伝子のPer1や転写因子のc-fos, c-Junなどの発現が誘導された。これらの遺伝子は主観的夜の光照射によっても誘導される。このことはNMUと光とは作用時間が異なるだけで、視交叉上核での遺伝子発現変化は同じであることを示している。つまりNMUと光とは位相変位をおこすメカニズムは同一で、作用時間のみが異なっていると推定された。(4)NMUノックアウト・マウス(NMU-KO)は致死性でなく、正常に成長し、不妊でもなかった。(5)NMU-KOは生後1ヶ月くらいすると体重増加が明らかになり、体脂肪率が著しく上昇し、脂肪組織増大と脂肪肝をて呈した。(6)NMU-KOは過食、摂食リズム異常、自発活動量低下、エネルギー代謝低下などがみられた。その結果、肥満、高脂血症、高血糖症、高インスリン血症などになると考えられる。(7)レプチン投与はNMU欠損マウスに対して有効で、NMU-KOの体重は減少した。このように、NMU-KOはリズム異常、過食、運動量低下、エネルギー代謝低下などを示し、ヒト成人の生活習慣病の症状によく似通った表現型を示す。このNMU-KOは生活習慣病のよいモデル動物であると考えられた。

NMU (NMU) is the internal regulator of FM3, which regulates the internal regulation of FM3. The NMU has a nucleus on the optic chiasm, and the organism has a nucleus on the optic chiasm. This study explored the physiological function of NMU, the role of NMU in regulating its function, and the phenotype of NMU. (1)NMU's indoor projection and the phase change of NMU's indoor projection. The position of the NMU is different from that of the NMU during the day. (2)NMU's phase shift and capacity dependenceすなわち、NMUを多く投与するほど、位相の変化は大きかった。(3) The occurrence of C-fos, C-Jun, C-Jun, C-Jun, The light of night is the light of night. The time of action is different, and the nucleus of optic chiasm is different. NMU and phase change are presumed to be the same and different in action time. (4) NMU-KO is lethal, normal and non-pregnant. (5)NMU-KO weight increased 1 month after birth, body fat increased, subcutaneous fat increased, fatty liver appeared. (6)NMU-KO overfeeding, abnormal food, low spontaneous activity, low metabolism. Results, obesity, hyperlipidemia, hyperglycemia, hyperglycemia (7)The weight loss of NMU-KO is due to the loss of NMU. The symptoms of NMU-KO are abnormal, overeating, low exercise, low metabolism, and adult lifestyle diseases. NMU-KO lifestyle disease and animal disease

项目成果

K.Nakahara et al.: "The gut-brain peptide neuromedin U is involved in the mammalian circadian oscillator system"Biochem.Biophys.Res.Commun.. (in press).

K.Nakahara 等人：“肠脑肽神经调节素 U 参与哺乳动物昼夜节律振荡系统”Biochem.Biophys.Res.Commun.（出版中）。

Murakami N.et al.: "Role for central ghrelin in food intake and secretion profile of stomach ghrelin in rats"J Endocrinol. 174. 283-288 (2002)

Murakami N.等人：“中枢饥饿素在大鼠食物摄入和胃饥饿素分泌谱中的作用”J Endocrinol。

Kojima, M., kanagawa K.: "Ghrelin, an orexigenic signaling molecule from the gastrointestinal tract"Curr Opin Pharmacol. 2. 665-668 (2002)

小岛，M.，神奈川 K.：“Ghrelin，一种来自胃肠道的促食欲信号分子”Curr Opin Pharmacol。

Date Y.et al.: "Ghrelin is present in pancreatic alpha-cells of humans and rats and stimulates insulin secretion"Diabetes. 51. 124-129 (2002)

Date Y.等人：“Ghrelin 存在于人类和大鼠的胰腺 α 细胞中，并刺激胰岛素分泌”糖尿病。

Kaiya H. et al.: "Chicken ghrelin: puriflcation, cDNA cloning, and biological activity"Endocrinology. 143. 3454-3463 (2002)

Kaiya H. 等人：“鸡生长素释放肽：纯化、cDNA 克隆和生物活性”内分泌学。