視床下部摂食調節の神経回路解析

下丘脑摄食调节的神经回路分析

• 批准号: 20021028
• 负责人: 児島 将康
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20021028/
• 关键词: グレリン; 摂食調節; 視床下部; 体温調節; 延髄孤束核; 褐色脂肪組織; 摂食亢進; 迷走神経; 縫線核; 自律神経

エネルギー源となる栄養素を飢餓時に備えて生体内に多く貯蔵するには、食物摂取量を増やすか、エネルギーの消費を抑制するかの2つの方法がある。グレリンは視床下部の摂食調節中枢に作用して食欲を亢進させ摂食量を増やすことが知られていたが、エネルギー消費への作用はあまりよくわかっていなかった。本年度、われわれはグレリンが褐色脂肪組織の熱産生を抑制することによって、エネルギー消費を抑えることを見いだした。マウスにグレリンを投与すると体温が下がる。投与後数分して体温は下がり始め、投与2時間でもとの体温よりも2度以上の低下を認めた。このグレリンによる体温低下のメカニズムを探るために、まずわれわれは生体内の熱産生の主要組織である褐色脂肪組織(以下、BAT : brown adipose tissue)について調べた。BATに入力する交感神経の電気活動をモニターすると、グレリン投与によってBAT入力神経は抑制される。このことはグレリンが交感神経抑制作用を持つことからも裏付けられる。また、血中カテコールアミン濃度を測定すると、グレリン欠損マウスでは36時間の絶食によってアドレナリンとノルアドレナリン濃度の上昇が認められた。野生型マウスでは上昇は見られない。このことはグレリンがないと、交感神経の抑制機能が失われ、生体内のエネルギー消費を抑制すべき絶食時でも、交感神経活動が活発になって、エネルギーの消費が持続することを示している。以上のことから、胃から分泌されたグレリンが、迷走神経を介して延髄孤束核に到達し、そこから視床下部摂食中枢に神経連絡するとともに、BATに入力する交感神経の抑制作用によって体温を低下させると考えられた。このようにグレリンは生体内にエネルギーを蓄えるために重要なホルモンである。

2 ways to increase the amount of food stored in the body and inhibit the consumption of nutrients when hungry The food regulatory center in the lower part of the visual system acts as an appetite regulator and an appetite regulator. This year, the production of brown subcutaneous fat is suppressed. It's not like I'm going to be able to do this. After the vote, the temperature is lower than 2 degrees, and the temperature is lower than 2 degrees The main tissue of heat production in the body is brown subcutaneous fat (hereinafter BAT : brown adipose tissue). The electrical activity of the sympathetic nerve that enters BAT is monitored, and the electrical activity of the sympathetic nerve that enters BAT is suppressed due to the activation of the brain. The effect of sympathetic inhibition on the brain is not obvious. The increase in serum concentration was observed after 36 days of fasting. Wild type This indicates that sympathetic nervous system activity is activated, the inhibitory function of sympathetic nervous system is lost, the inhibitory function of sympathetic nervous system is lost, the inhibitory function of sympathetic nervous system activity is lost, the inhibitory function of sympathetic nervous system activity is lost, and the inhibitory function of sympathetic nervous system activity is lost. The above mentioned factors, such as stomach secretion, nervous system regulation, delayed arrival of nucleus fascicularis solitarius, lower part of optic bed, nervous system regulation, BAT input, sympathetic nervous system inhibition, hypothermia, etc. This is the first time I've ever seen you.

项目成果

Production of n-octanoyl-modified ghrelin in cultured cells requires prohormone processing protease and ghrelin O-acyltransferase, as well as n-octanoic acid.

• DOI: 10.1093/jb/mvp112
• 发表时间: 2009-11
• 期刊: Journal of biochemistry
• 影响因子: 2.7
• 作者: Tomoko Takahashi;T. Ida;Takahiro Sato;Yoshiki Nakashima;Yuki Nakamura;A. Tsuji;M. Kojima

Regional distribution and the dynamics of n-decanoyl ghrelin, another acyl-form of ghrelin, upon fasting in rodents

正癸酰生长素释放肽（生长素释放肽的另一种酰基形式）在啮齿类动物禁食后的区域分布和动态

• 发表时间: 2009
• 期刊: Regul Pept
• 作者: Hiejima H;Nishi Y;Hosoda H;Yoh J;Mifune H;Satou M;Sugimoto H;Chiba S;Kawahara Y;Tanaka E;Yoshimatsu H;Uchimura N;Kangawa K;Kojima M
• 通讯作者: Kojima M

食欲を刺激するホルモン“グレリン"の発見とその多彩な生理機能

刺激食欲的激素“生长素释放肽”及其多种生理功能的发现

• 发表时间: 2009
• 作者: Kojima M;et. al.;児島将康
• 通讯作者: 児島将康

Ghrelin differentially modulates the GH secretory response to GHRH between the fed and fasted states in sheep

Ghrelin 差异调节绵羊进食和禁食状态下对 GHRH 的 GH 分泌反应

• 发表时间: 2009
• 期刊: Domest Anim Endocrinol. (In press)
• 作者: Takahashi H.;et al.
• 通讯作者: et al.

Ghrelin O-acyltransferase (GOAT) has a preference for n-hexanoyl-CoA over n-octanoyl-CoA as an acyl donor.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.06.001
• 发表时间: 2009-08
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: H. Ohgusu;Kaori Shirouzu;Yuki Nakamura;Yoshiki Nakashima;T. Ida;Takahiro Sato;M. Kojima