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摂食調節ペプチド"グレリン"の肥満症患者における遺伝子多型の解析と治療への応用

肥胖患者摄食调节肽“ghrelin”基因多态性分析及其在治疗中的应用

基本信息

批准号：
15012252
负责人：
児島将康
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15012252/
关键词：
グレリン肥満プラダー・ヴィリー症候群過食

项目摘要

1)ヒト胃からのペプチド抽出画分には複数のグレリン分子フォームが存在した。これらはC末端部分のプロセシングサイトであるArgが欠けたペプチド長の違うものと、脂肪酸修飾基の違いによるものとに分類された。これらの違いによって少なくとも5種類以上のグレリン分子型が存在することが明らかとなり、そのうち5種類を精製・構造決定した。これらの分子型の活性はほとんど同じで、グレリンの活性部位がN末端部分であることを考えると、C末端部分の活性発現への寄与は少ないと考えた。2)胃の摘出手術によって血中グレリン濃度は約半分に減少することがわかった。術後、血中グレリン濃度は次第に増加していくが、術前の7〜8割までしか回復しない。このことから胃のグレリン産生への寄与は約50%であり、胃摘出によって腸管や膵臓から代償的にグレリン産生分泌が増えるものと考えられた。3)遺伝子異常が原因のプラダーヴィリー症候群患者(PWS)は摂食亢進・肥満を示す。PWS患者での血中グレリン濃度の変化を調べた。PWSでは血中グレリン濃度の著しい増加が認められた。このグレリン濃度上昇はPWS患者が過食を示す前から増加していた。4)PWSでの血中グレリン濃度上昇のメカニズムを探るため、グレリン遺伝子のプロモーター領域を詳細に調べた。その結果、グレリン遺伝子発現には正負の調節因子が複雑に調節していることがわかった。5)グレリン・ノックアウト・マウスの作製を行い、ホモ欠損マウスを得た。現在その表現型を解析している。

1) There are multiple elements in the selection process when the selection process is taken out. The C-terminal part of the protein is called Arg, and the fatty acid is called Arg. 5 kinds of molecular types exist, 5 kinds are refined, and the structure is determined. The activity of the molecular type is different from that of the N-terminal part, and the activity of the C-terminal part is different. 2)The blood concentration of gastric cancer was reduced by about half. After surgery, serum creatinine concentration increased gradually and returned to normal after 7 ~ 8 weeks of surgery. This is the first time that a person has ever had a disease. 3)The cause of the abnormality in the fetus is shown in the patient with syndrome (PWS). Changes in serum concentrations in PWS patients The concentration of PWS in the blood increased significantly. The increase in serum concentrations in patients with PWS was due to an increase in the number of patients with PWS. 4)PWS blood concentration rise in the media to detect the rise in plasma concentrations, plasma concentrations of the drop in the field of detailed adjustment. The results of the study are as follows: 5) Now the phenotype is analyzed.