ヒト臓器を移植された新しいヒト疾患動物モデルの確立

人体器官移植新型人类疾病动物模型的建立

• 批准号: 14658275
• 负责人: 穂積 信道
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14658275/
• 关键词: ヒトC型肝炎ウイルス; NOD-SCIDマウス; RT-PCR; ヒト肝組織; 免疫組織化学染色; HCV; ヒト肝細胞; 腎皮膜下移植

難病に対する新しい治療戦略の開発にはヒト病態を反映した動物モデルの開発が強く望まれる。最近では遺伝子改変マウスがこの目的のために頻繁に使用されている。しかしこの動物モデルにおいては標的となる臓器はマウスでありヒト病態像を反映しているということは難しい。我々は免疫不全マウス(NOD-SCID)にヒト組織、細胞を移植しヒト疾患動物モデルの開発に貢献してきた。本プロジェクトにおいてはヒト肝組織をマウスに移植しHCV感染モデルの開発を試みている。昨年度まではヒト肝組織(HCV感染肝を含む)をマウス腎皮膜下に移植し、肝組織が3週間にわたり生着することを確認した。本年度はHCV感染患者からの血清や感染性のあるHCVをマウスに導入し、移植肝組織にウイルスが感染するかどうか実験を試みた。HCV患者血清をマウスに注入後、4週間にわたりウイルスタイター(450-910copy/mL)がRTD-PCRにより確認された。またヒト肝組織の免疫組織化学染色によりHVCのNS3抗原の発現が観察された。さらに感染性HCVクローンをマウスに導入後RT-PCRによりマウス血清を調べたところ5日匹中4匹のマウスでHCVの+鎖が検出された。

The development of a new treatment strategy for a difficult disease is reflected in the development of an animal disease. Recently, it has been used frequently for this purpose. The animal is not easy to understand. We contribute to the development of immune deficiency syndrome (NOD-SCID) by transplanting tissues and cells into diseased animals. The liver tissue of the patient was transplanted and HCV infection was detected. Liver tissue (HCV infected liver) was transplanted under the kidney membrane and liver tissue was confirmed within 3 weeks. This year, HCV infection in serum and liver transplantation was investigated. HCV patients serum was injected and confirmed by RTD-PCR at 4 weeks after injection (450-910 copies/mL). Immunohistochemical staining of liver tissues revealed the presence of HVC and NS3 antigen. The infection of HCV was detected by RT-PCR.

项目成果

Maeda, N., Watanabe, M.et al.: "Hepatitis C virus infection in human liver tissue engragted in mice with an infectious molecular clone"Liver Int.. (in press). (2004)

Maeda, N., Watanabe, M.等人：“感染性分子克隆小鼠肝脏组织中的丙型肝炎病毒感染”Liver Int..（出版中）。

Kohyama, M., Sugahara, D.et al.: "Inducible costimulator-dependent IL-10 production by regulatory T cells specific for self-antigen"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press). (2004)

Kohyama, M., Sugahara, D.等人：“通过对自身抗原特异性的调节性 T 细胞诱导共刺激依赖性 IL-10 的产生”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

Takamiya, R. et al.: "Stabilization of mast cells by heme oxygenase-1"Am.J.Physiol.. 283. H801-H870 (2002)

Takamiya, R. 等人：“血红素加氧酶 1 稳定肥大细胞”Am.J.Physiol.. 283. H801-H870 (2002)

Du, W., Hashiguchi, A.et al.: "Tumor angiogenesis in the bone marrow of multiple myeloma patients and its alteration by thalidomide treatment"Pathol.Int.. (in press). (2004)

Du, W., Hashiguchi, A.等人：“多发性骨髓瘤患者骨髓中的肿瘤血管生成及其通过沙利度胺治疗的改变”Pathol.Int..（出版中）。

Nguyen, H. et al.: "Isolation of human single chain antibodies (scFv) against human TNF-a from human peripheral blood lymphocyte-SCID mice"Human Antibodies. 11. 65-72 (2002)

Nguyen，H.等人：“从人外周血淋巴细胞-SCID小鼠中分离抗人TNF-α的人单链抗体(scFv)”人类抗体。