T細胞受容体によるMHCクラスII/抗原ペプチドの認識機構

T细胞受体对MHC II类/抗原肽的识别机制

• 批准号: 09271225
• 负责人: 穂積 信道
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09271225/
• 关键词: 自己免疫; 自己免疫寛容; トランスジェニックマウス; インスリン

我々は、生理的水溶性自己抗原に対する、自己寛容の分子機構を解明する目的で、ウシインスリン(自己抗原)を発現するtransgenic(Tg)マウスを確立した。このTgマウスはウシ、ヒツジインスリンには寛容だが、ブタインスリンに対しては免疫応答を示す。ウシインスリンは膵臓のβ細胞以外の組織では発現しない。T細胞は寛容であるが、B細胞はこの自己抗原に対して免疫応答する。Tgマウスをウシインスリンで免疫し、7個のTハイブリッドを得て、ウシインスリン特異的TCRのレパトア-を解析した。しかし正常マウスでみられるTCRレパトア-に類似したものは、見出されなかった。Tgマウスでは、ウシインスリンに対して、高いアフィニテ-を有するT細胞は、クローン除去されるものと推測される。さらに、TgマウスのあるT細胞の分画は、ウシインスリンに対してアナ-ジ-になっていることが示唆された。またTgマウスから、ウシインスリンで免疫しTクローンを得た。殆どのクローンはTh2タイプであり、しかもその30%のTクローンはadoptive transfer実験により、抗原特異的免疫応答抑制活性を持つregulatory T細胞(Tr)であることが、明らかとなった。これらの結果はインスリンに対する自己寛容には、クローン除去、アナ-ジ-、active suppressionのメカニズムが機能し、自己免疫を制御しているものと思われる。さらにTrはバイスタンダーサプレッション活性も有することがわかった。現在、我々はTrの免疫抑制のメカニズムを明らかにするため、研究を続けている。

I 々 は, physiology of water soluble antigen に す seaborne る, oneself understanding let の molecular institutions を interpret す る purpose で, ウ シ イ ン ス リ ン (their antigen) を 発 now す る transgenic (Tg) マ ウ ス を establish し た. Tg こ の マ ウ ス は ウ シ, ヒ ツ ジ イ ン ス リ ン に は understanding let だ が, ブ タ イ ン ス リ ン に し seaborne て は immune 応 answer を す. Youdaoplaceholder0 ウシ スリ スリ <e:1> 膵 膵 膵 膵 in tissue other than the <s:1> β cells, で で are present with な な. T cells are <s:1> tolerant of であるが, B cells are immune to their own antigens に against て 応 answer する. Tg マ ウ ス を ウ シ イ ン ス リ ン で immune し, seven の T ハ イ ブ リ ッ ド を て, ウ シ イ ン ス リ ン specific TCR の レ パ ト ア - を parsing し た. The <s:1> た <s:1> normal ウスでみられるTCRレパトア-に is similar to the <s:1> た <s:1> <s:1> <s:1> レパトア レパトア レパトア レパトア った, see されな った った. Tg マ ウ ス で は, ウ シ イ ン ス リ ン に し seaborne て, high い ア フ ィ ニ テ - を す る t-cell は, ク ロ ー ン remove さ れ る も の と speculation さ れ る. さ ら に, Tg マ ウ ス の あ る t-cell の painting は, ウ シ イ ン ス リ ン に し seaborne て ア ナ ジ - に な っ て い る こ と が in stopping さ れ た. Tg ま た マ ウ ス か ら, ウ シ イ ン ス リ ン で immune し T ク ロ ー ン を た. Almost ど の ク ロ ー ン は Th2 タ イ プ で あ り, し か も そ の 30% の T ク ロ ー ン は adoptive transfer be 験 に よ り, antigen specific immune 応 answer inhibition activity を hold つ regulatory T cells (Tr) で あ る こ と が, Ming ら か と な っ た. こ れ ら の results は イ ン ス リ ン に す seaborne る oneself understanding let に は, ク ロ ー ン removed, ア ナ ジ -, active suppression の メ カ ニ ズ ム が function し, their immune を suppression し て い る も の と think わ れ る. Youdaoplaceholder0 Tr バ バ バ スタ スタ <s:1> ダ サプレッショ サプレッショ サプレッショ <s:1> the active さらに has する とがわ とがわ った った った った った った った. Now, I am 々 Tr <s:1> immunosuppression <e:1> メカニズムを, ら にするため にするため, and researching を続けて る る る.

项目成果

Hozumi N.: "Encyclopedia of Immunology" Academic Press (in press) (分担), (1998)

Hozumi N.：《免疫学百科全书》学术出版社（正在出版）（共享），（1998）

Sandhu J., et.al.: "Human Gene Therapy" Critical Rev.Biotechnol.17. 307-326 (1997)

Sandhu J. 等人：“人类基因治疗”批评 Rev.Biotechnol.17。

Yoshikawa M., et.al.: "Mechanism of hepatocellular injury" J.Gastroenterol.and Hepatol.12. 243-248 (1997)

Yoshikawa M., et.al.：“肝细胞损伤的机制”J.Gastroenterol.and Hepatol.12。

Wu Y., et.al.: "Role of calnexin and Ig-α / β interactions with membrane immunoglobulins in the surface expression of the B cell antigen receptor of the IgM and IgD classes" J.Immunol.158. 2762-2770 (1997)

Wu Y. 等人：“钙联蛋白和 Ig-α/β 与膜免疫球蛋白相互作用在 IgM 和 IgD 类 B 细胞抗原受体表面表达中的作用”J.Immunol.158（ 1997)

Nguyen H., et.al.: "Production of human monoclonal antibodies in SCID mouse model." Microbiol.and Immunol.41. 901-907 (1997)

Nguyen H. 等人：“在 SCID 小鼠模型中生产人单克隆抗体。”