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HCV感染のための新しい動物モデルの開発

HCV感染新动物模型的开发

基本信息

批准号：
10877084
负责人：
穂積信道
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度はヒト肝組織(正常およびHCV陽性)をNOD-SCIDマウスの腎被膜下に移植する条件を確立した。本年度はヒト正常肝を移植されたマウスに、HCV陽性患者の血清を静注し、HCVのヒト肝細胞への感染実験を行った。マウスに移植されたヒト肝細胞は3週間に渡って正常に保たれるため、この期間中に実験が終了するようデザインした。ヒト正常肝細胞をNOD-SCIDマウス(一回の実験に4-5匹使用した)の腎被膜下に移植し、1週間後、100μLのHCV陽性血清(1x10^7copies/mL)をマウスに静注した。HCV陽性血清静注後、1週間、2週間目にマウス血清を採取し、Real Time PCR法でHCVゲノムを検出した(コントロ-ルとしてヒト肝細胞を移植されていないマウスにも同じHCV陽性血清を静注した)。これらのマウスではHCV陽性血清静注後2週間目のマウス血清中に、約20%の確率でHCVゲノム(5x10^2copies/mL)が検出されたが、ヒト肝細胞を移植されないマウスでは、HCVゲノムは見出されなかった。これらの結果は、HCVがヒト肝細胞内で複製される可能性を強く示唆している。このような高い確率でin vivo実験系においてヒト正常肝細胞へのHCV感染を示唆する報告は未だなされていない。さらにヒト肝細胞へのHCV感染の有無を確実に知るため、マウスに移植されたヒト肝細胞でのin situ PCR実験を行っている。このin vivo実験系はHCVの初期感染の抑制効果判定、あるいはHCV陽性慢性肝炎肝組織を移植されたマウスを用いれば、持続感染の抑制効果の判定モデルとしても応用が可能であろう。

The conditions for subcapsular transplantation of NOD-SCID liver tissue (normal and HCV positive) were established yesterday. This year, the liver transplantation of normal patients, serum of HCV positive patients and infection of HCV positive hepatocytes were carried out. The liver cells were transplanted in 3 weeks, and the liver cells were transplanted in 3 weeks. 100μL HCV-positive serum (1x10^7 copies/mL) was injected intravenously one week after transplantation of NOD-SCID cells. HCV positive serum was collected at 1 week and 2 weeks after intravenous injection, and HCV positive serum was detected by Real Time PCR. The HCV positive serum was detected in about 20% of patients with HCV infection (5x10^2 copies/mL) 2 weeks after intravenous injection. The results showed that HCV replication in hepatocytes was possible. This high accuracy rate is reported in vivo in normal liver cells and in HCV infection. The presence or absence of HCV infection in liver cells was confirmed by PCR. This in vivo study was conducted to determine the inhibitory effect of HCV initial infection, and to determine the inhibitory effect of HCV persistent infection by transplantation of HCV positive chronic hepatitis liver tissue.