Assoziation von Chromatin und Laminen und epigenetische Effekte durch mutierte Laminformen

染色质和核纤层蛋白的关联以及突变核纤层蛋白形式引起的表观遗传效应

• 批准号: 43701036
• 负责人: Dr. Katrin Pfleghaar
• 金额: --
• 依托单位: Fach Anthropologie und Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/43701036?language=en
• 关键词: Assoziation; von; Chromatin; und; Laminen

In den letzten Jahren wurde zunehmend offensichtlich, dass die spezifische Anordnung von Chromatin im Zellkern einen wesentlichen Einfluss auf die Regulation der Genaktivität haben kann. Innerhalb des Kerns liegt frühreplizierendes genreiches Chromatin (sogenanntes Euchromatin) und genarmes, spätreplizierendes Chromatin (Heterochromatin) in separaten Bereichen vor und Chromosomen besetzen distinkte Territorien. Bisher ist nicht geklärt, welche Faktoren für die Ausbildung dieser komplexen Chromatinarchitektur verantwortlich sind. Es gibt jedoch starke Hinweise darauf, dass Proteine der Kernlamina hierbei eine wichtige Rolle spielen. Die Kernlamina ist eine faserige Hülle bestehend aus Laminen und Lamin-assoziierten Proteinen, die dem Kern Struktur und Festigkeit verleiht. Vor Kurzem wurde entdeckt, dass eine Reihe von Krankheiten auf Fehlfunktionen von Proteinen der Lamina zurückzuführen sind. Die meisten dieser Krankheiten, genannt Laminopathien, beruhen auf Mutationen in Lamin A, welches in nahezu allen Zellen des menschlichen Körpers exprimiert wird. In Zellkernen von Patienten die an einer besonders schwerwiegenden Laminopathie, dem sogenannten Hutchinson Gilford Progeriesyndrom leiden, konnten bereits Veränderungen in der Organisation von Heterochromatin nachgewiesen werden. Mit den geplanten Experimenten sollen die Assoziation von Laminen und Chromatin, sowie die Auswirkungen verschiedener mutierter Laminformen auf die 3-dimensionale Anordnung und die transkriptionelle Aktivität bestimmter Genbereiche näher untersucht werden.

在过去的几年里，Zellkern中染色质的特异性异常对遗传调节产生了影响。科恩斯的内部分布着不同类型的染色质（常染色质）和不同类型的染色质（异染色质）。Bisher ist nicht geklärt，welche Faktoren für die Ausbildung dieser komplexen Chromatinarchitektur verantwortlich sind.这是一个非常令人吃惊的发现，核板蛋白质具有一个非常重要的作用。核层是一种由层和层间结合蛋白质组成的结构，克恩结构和固定是正确的。最终，我们发现了一种用于抑制板层蛋白质功能的Krankheiten Reihe。最大的风险是，在Laminopathien中，在Lamin A中发生突变，在其他人中也会发生突变。在Zellkernen von Patienten中，一个更好的神经纤维层粘连，即哈钦森吉尔福德的早老症，可以在异染色质组织中找到韦尔登。通过对层粘连和染色质结合的实验研究，发现在三维无规则的情况下，多层层粘连的发生和传递动力学的变化是最好的，因此韦尔登的发生和传递动力学的变化是最好的。